柯越海

研究领域:肺损伤与组织修复、基因突变与心肺等多脏器表型组、区域免疫及炎癌微环境调控 个人简历_打印版_2022.pdf *行政事务请查阅 医学院研究方向肺上皮组织往往发挥着许多独特的生理学功能如分泌、屏障、吸收等，肺组织损伤修复与微环境调控密切相关。蛋白翻译后的可逆磷酸化修饰是最普遍、最广泛的一种细胞信号调控方式；我们课题组重点关注肺泡及间质气血屏障的损伤修复与炎症微环境相互作用的磷酸化调控机制。 肺泡与气血屏障层的微环境调控与呼吸、心肺血管疾病及恶性肿瘤发生密切相关；肺上皮、免疫细胞、肺微血管内皮、血管平滑肌、屏障细胞基质层等都是构成肺泡微环境的关键细胞亚群，解析各类细胞的磷酸化信号对于理解肺泡微环境调控的病理生理学过程至关重要。基于预测及生化验证，我们后续主要通过条件性敲除小鼠模型，同时结合细胞微电子传感技术、多种生化与遗传学手段，重点解析参与肺泡微环境磷酸化调控磷酸酶及支架蛋白的病理及病理生物学意义，我们持续关注肺上皮损伤及纤维化重构、炎症及肿瘤细胞的血管转运、肺微循环血管内皮与平滑肌稳态调控等。我们期待这些这些分子与细胞生物学过程的深入诠释有助于理解肺间质纤维化、急性肺损伤、肺动脉高压以及转移性肺癌等重大高发、恶性呼吸系统疾病的发病机制,并提供潜在的治疗干预靶点。  * 主要研究进展 主要论文【1】Zhang Y, Li  Y, Liu P, Gong D, Zhou H, Li W, Zhang H, Zheng W, Xu J，Cheng H, Zhang X，Ke Y. Phosphatase Shp2 regulates biogenesis of small extracellular vesicles by dephosphorylating Syntenin. J Extracell Vesicles 2021 10.1002/jev2.12078.【2】Xu Y, Zhang Y, Yang Y, Liu Y,Tian Q, Liu P, Ding Z, Cheng H, Zhang X*, Ke Y*.Tyrosine phosphatase Shp2 regulates p115RhoGEF/Rhodependent dendritic cell migration. Cell Mol Immunol. 2021;18(3):755-757【3】Gong H, Ni J, Xu Z, Huang J,Zhang J, Huang Y, Zeng C, Zhang X, Cheng H, Ke Y. Shp2 in myocytes is essential for cardiovascular and neointima development. J Mol Cell Cardiol 2019 137:71-81【4】Xiao P, Zhang H, Zhang Y, Zheng M, Liu R, Zhao Y, Zhang X, Cheng H, Cao Q, Ke Y. Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10. J Exp Med 2019 216(2):337-49【5】Zhang J, Huang J, Qi T, Huang Y, Lu Y, Zhan T, Gong H, Zhu Z, Shi Y, Zhou J, Yu L, Zhang X, Cheng H, Ke Y. SHP2 protects endothelial cell barrier through suppressing VE-cadherin internalization regulated by Met-Arf1 FASEB J  2019 33(1):1124-37【6】Xiao P, Guo Y, Zhang H, Zhang X, Cheng H, Cao Q, Ke Y. Myeloid-restricted ablation of Shp2 restrains melanoma growth by amplifying the reciprocal promotion of CXCL9 and IFN-γ production in tumor microenvironment. Oncogene 2018 37(37):5088-100【7】Xu J, Tao B, Guo X, Zhou S, Li Y, Zhang Y, Zhou Z, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Marcophage-restricted Shp2 tyrosine phosphatase acts a rheostat for MMP12 through TGFbeta activation in the prevention of age-related emphysema in mice J Immunol 2017 199 (7):2323-32【8】Guo X, Li T, Xu Y, Xu X, Zhu Z, Zhang Y, Xu J, Xu K, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Increased levels of Gab1 and Gab2 adaptor proteins skew IL4 signaling towards M2-macrophage driven lung fibrosis in mice.  J Bio  Chem 2017 292(34):14003-15【9】Zhang Y, Xu Y, Liu S, Guo X, Cen D, Xu J, Li H, Li K, Zeng C, Lu L, Zhou Y, Shen H, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Scaffolding protein Gab1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma.Cell Res  2016 26:1226-41 【10】Li S, Wang L, Zhao Q, Liu Y, He L, Xu Q, Sun X, Teng L, Cheng H, Ke Y. SHP2 positively regulates TGFbeta1-induced epithelial-mesenchymal-transition modulated by its novel interacting protein Hook1. J Bio Chem  2014; 289(42):34152-60 【11】Tao B, Jin W, Xu J, Liang Z, Yao J, Zhang Y, Wang K, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Myeloid-specific disruption of tyrosine phosphatase Shp2 promotes alternative activation of macrophages and predisposes mice to pulmonary fibrosis. J Immunol. 2014;193(6):2801-11 【12】Zhang X, Zhang Y, Tao B, Wang D, Cheng H, Wang K, Zhou R, Xie Q, Ke Y. Docking protein Gab2 regulates mucin expression and goblet cell hyperplasia through TYK2/STAT6 pathway. FASEB J. 2012; 26(11):4603-11   【13】Li F, Shen J, Shen H, Zhang X, Cao R, Zhang Y, Qui Q, Lin X, Xie Y, Zhang L, Jia Y, Dong X, Jiang J, Bao M, Zhang S, Ma W, Wu X, Shen H, Xie Q, Ke Y Shp2 plays an important role in acute cigarette smoke-mediated lung inflammation. J Immunol. 2012;189(6):3159-67.  【14】Zhang X, Zhang Y, Tao B, Teng L, Li Y, Cao R, Gui Q, Ye M, Mou X, Cheng H, Hu H, Zhou R, Wu X, Xie Q, Ning W, Lai M, Shen H, Feng G, Ke Y Loss of Shp2 in alveoli epithelia induces deregulated surfactant homeostasis, resulting in spontaneous pulmonary fibrosis. FASEB J. 2012; 26(6):2338-50    【15】Fu H, Fu W, Sun M, Shou Q, Zhai Y, Cheng H, Teng L, Mou X, Li Y, Wang S, Zhang S, Xu Q, Zhang X, Wang J, Zhu J, Wang X, Xu X, Lv G, Jin L, Guo W, Ke Y. Kinetic cellular phenotypic profiling: prediction, identification and analysis of bioactive natural products. Anal. Chem. 2011;83(17):6518-26    【16】Ke Y, Zhang EE, Hagihara K, Wu D, Pang Y, Feng GS. Deletion of Shp2 in the brain leads to defective proliferation and differentiation in neural stem cells and early postnatal lethality. Mol Cell Biol. 2007; 27(19): 6706-17 【17】Ke Y, Wu D, Princen F, Nguyen T, Lesperance J, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Role of Gab2 in mammary tumorigenesis and metastasis. Oncogene2007;26(34):4951-60 【18】Ke Y, Lesperance J, Zhang EE, Bard-Chapeau EA, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Conditional deletion of Shp2 in the mammary gland leads to impaired lobulo-alveolar growth and attenuated Stat5 activation. J Biol Chem. 2006;281(45):34374-80 【19】Ke Y, Su B, Song X, Lu D, Chen L, Li H, Qi C, Marzuki S, Deka R, Underhill P, Xiao C, Shriver M, Lell J, Wallace D, Wells RS, Seielstad M, Oefner P, Zhu D, Jin J, Huang W, Chakraborty R, Chen Z, Jin L. African origin of modern humans in East Asia: a tale of 12,000 Y chromosomes. Science. 2001;292 (5519):1151-3. *  更多论文情况 科研资助 (2018) 国家自然科学基金面上项目：《基于新型抗IPF分子Shp2基因敲除的自发肺纤维化小鼠模型建立与分析》#81873418 （2019-2022）(2016) 国家重点研发计划蛋白质专项：《Neddylation蛋白质机器调控肺部炎癌转化机制及靶向药物研发》#2016FYA0501800 (2016-2020) (2015) 国家自然科学基金重点项目:《肺泡微环境磷酸酶Shp2信号复合体调控上皮损伤介导肺纤维化的分子机制研究》#81530001 (2016-2020) (2013) 国家自然科学基金面上项目:《锚定蛋白Gab1调控树突状细胞介导气道过敏性炎症的机制研究》#31371415 (2014-2017) (2012) 教育部新世纪优秀人才支撑计划:《肺上皮细胞损伤、异常修复及癌变的GABs/SHP2磷酸化调控机制》#NCET-12-0487 (2013-2015) (2011) 国家自然科学基金重大项目:《结直肠癌细胞与微环境相互作用及其对EMT的调控》# 81090421 (2011-2014) (2009) 国家自然科学基金面上项目:《Gab1/2信号调控肺损伤诱发气道高反应性及炎症反应的分子机制》#30971504 (2010-2012)   (2008) 国家重点基础研究发展计划(973):《磷酸酶SHP2信号在肺损伤和异常修复中的调控机制》 #2009CB522103 (2009-2014) (2008) 教育部优博论文专项基金:《原癌基因PTPN11/SHP2的肿瘤分子遗传学研究》 #2007B2 (2009-2010) 教学工作 intergrative Biomedical Sciences I,iBMS1, 国际学院本科生，中方主讲教师（2016- 迄今）《生命科学基础》(2012-2017,2019- 迄今)主讲教师《人类学》(2016- 迄今) 本科生主讲教师 分子细胞生物学(2014- 迄今)/《分子医学-II》(2017年更名- 迄今） 主讲教师 *详细教学信息（教学日历、课件下载等）个人简历 2007- 迄今浙江大学医学院病理与病理生理学系 教授、研究员 (07-10年, 10年转聘教授)、博士生导师、课题组组长(PI) 2002-2007年 美国BURNHAM医学研究所(Sanford-Burham Medical Research Institute)  Dr. GS-Feng实验室 博士后 1998-2001年 复旦大学遗传学研究所 博士研究生 导师: 谈家桢先生 院士; 指导教师: 金力 院士 2000年 美国德州大学休斯顿分校 Dr. Li Jin实验室 交换访问学生  1995-1998年 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 硕士研究生 导师:曾毅 院士     1991-1995年 杭州大学生命科学学院本科 生化专业 指导教师: 赵小立 副教授  行政服务 浙江大学医学院副院长 (2017 - 迄今)   浙江大学科学技术研究院副院长 (2017- 2022)浙江大学学术委员会委员 (2017- 迄今)浙江大学实验动物伦理委员会主任委员 (2018-迄今）浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长(挂职) (2016-17) 浙江大学医学院基础医学系副系主任 （2012-17）* 其他校内服务......学术兼职 浙江省医学会分子医学分会筹备组成员 (2022- )浙江省遗传学会副理事长 (2018- ） 浙江省生物医学学会副理事长 (2013- )浙江省医疗数据产业研究会副理事长 (2018- ) 中国生物化学与分子生物学会基础医学分会委员、理事（2019-)* 其他校外学术兼职...... 个人荣誉 2021年浙江省级人才计划领军人才2020年国家级人才工程入选者、突出贡献中青年专家2019年浙江大学第六届师德先进个人2018年浙江大学永平教学贡献提名奖2018年浙江大学医学院陈小英教育奖2017年浙江省研究生教育学会教育成果特等奖2017年全国宝钢优秀教师2016年度浙江大学中层领导干部校级先进个人 2016年浙江大学教学成果一等奖(本科) 2016年浙江大学教学成果二等奖(研究生) 2014年浙江大学优质教学奖一等奖 2015、2012、2011年医学部科学研究重大贡献奖 2012年教育部新世纪优秀人才2006年美国BURNHAM医学研究所年度FISHMAN学者奖 2003年教育部全国优秀百篇博士论文奖  *其他荣誉