北京北京市 王晓佳
从事领域:资料待完善
擅长能力: 1.在国家自然基金资助下,本课题组突破对单一病毒的常规性研究思路,展开3科类不同病毒的入侵机制研究,并设计出体外体内均可高效抑制这些病毒感染与混合感染的新型多肽,在建立的病毒感染细胞与动物模型上均得以验证,其作用靶位已成功解析。继而采用多种策略对蛋白进行修饰,发现胆固醇修饰物可通过血脑屏障,在感染前1天或后1天肌注,可使50-70%的动物耐过高滴度病毒感染,研究对开发广谱多肽类抗病毒阻断剂提供了新策略。已授权3项国家发明专利,作为通讯作者的论文发表于Journal of Virology【2013, IF=4.6】,TopNews 科学焦点网评论: This study updates the knowledge of peptides。2. 在国家自然基金资助下,研究病毒调控细胞防御的作用机理时,发现几个重要的病毒作用靶位,其在不同病毒感染时呈现一定的共性或规律性作用,其中细胞蛋白GLT(P60)可显著地优化多种病毒复制。我们发现病毒感染均可使GLT迁移出核,靶向RIG-I的k63位泛素化,负调控干扰素先天免疫通路,因此优化病毒复制。本课题组还发现,GLT基因沉默与阻断GLT易位则可抑制多种病毒复制,表明GLT是具有广谱意义的病毒作用靶位,这突破了DNA与RNA病毒,以及病毒有无囊膜的限制。申报1项国家发明专利,作为通讯作者的论文发表于Scientific Reports【2016, IF=5.3】。3. 在国家自然基金资助下,本课题组构建GLT模拟蛋白G4-T,体外表达纯化与修饰后,以0.1mg/10ml用量,直接添加到细胞培养液中使用。发现G4-T二聚体蛋白(图3A)可提升7科类病毒滴度1-3个数量级,包括有囊膜的病毒:冠状病毒科猪腹泻病毒PEDV、副粘病毒科新城疫病毒NDV、黄病毒科丙型肝炎病毒HCV、正粘病毒科禽流感病毒AIV、疱疹病毒科单纯疱疹病毒HSV-1、弹状病毒科VSV,以及无囊膜的小RNA病毒科肠道病毒EV71。我们进一步靶向GLT构建shRNA,发现shRNA处理可抑制NDV与AIV感染宿主鸡胚,达2个数量级。基于宿主细胞防御层面设计新型抗病毒制剂,为研制共性的防控策略提供可行性新对策。申报2项国家发明专利,作为通讯作者的论文发表于Antiviral Research【2017, IF=4.9】。