[00103119]木香倍半萜类化学成分的抗炎活性和构效关系的研究

　　成果简介:

　　对木香和土木香进行系统的化学成分研究，从木香中分离得到一个新的倍半萜类化合物，该 化合物为具有愈创木烷骨架的倍半萜酸，命名为 lappaticacid。首次对土木香倍半萜的化学成分进行了系统的研究，从土木香醇提物的石油醚萃取部分共分离鉴定了 20 个化合物，其中 12 个化合物为首次从该植物中分离得到，丰富了土木香的植物化学研究成果，为相关质量标准的制定 提供了科学依据。

　　结合化学修饰共获得 30 余种化合物，利用理化谱学方法鉴定了化学结构。测定了 18 种木香倍半萜化合物对 LPS 诱导的巨噬细胞 RAW264.7 释放前炎症因子 NO、TNF-α的抑制作用。以MTT 法筛选了 18 种木香倍半萜对 6 种人源肿瘤细胞增殖的抑制活性。对人血管内皮生长因子

　　（hVEGF）的 ELISA 检测条件进行了优化，并利用最优检测条件研究了木香挥发油、土木香挥发油、脱氢木香内酯、木香烯内酯对人肺癌 A549 细胞分泌血管内皮生长因子的抑制作用，阐明了木香挥发油及木香倍半萜发挥抗肿瘤作用的分子作用机制。获得一个有研究价值的先导化合物， 对 LPS 诱导的巨噬细胞释放 NO 具有显著抑制活性，并对不同肿瘤细胞的体外增殖表现出明显的选择性。

　　生产条件及市场预期：

　　木香倍半萜成分的结构特点明确，可能作为合成其他结构新颖的化合物的原料广泛应用，将包含这类活性结构的化学成分开发为先导化合物是开发我国具有自主知识产权创新药物的原始创新工作。现有文献调研结果表明，近年来，对于木香倍半萜类化合物药理活性研究大多集中在其主要成分木香烯内酯（CT）和脱氢木香内酯（DL）这两种主要化学成分上，对于原植物中含量较低的其他化学成分及其衍生物的生物活性研究得较少。前期研究结果表明，木香挥发油对THP-1 细胞分泌的炎症因子 TNF-α具有很强的抑制作用，IC50 为 0.52μg/mL，与藁本内酯相当。体内动物实验结果表明，木香挥发油单体（CT 和 DL）不仅最终能提高 LPS 攻击小鼠的生存率， 同时在实验过程中也显示出延长小鼠生存时间的作用。另外，木香挥发油在一定程度上还能够对抗 LPS 引起的家兔血压降低，不仅推迟血压下降之最低点的时间，而且血压降低的幅度也减小。同时在一定程度上能够减轻 LPS 引起的肾脏和肺的病理损伤。

　　本课题通过对木香倍半萜抗炎活性、抗肿瘤活性构效关系的系统研究，阐明了木香倍半萜的抗炎活性及抗肿瘤活性结构单元，为将包含这类活性结构的化学成分开发为抗炎、抗肿瘤先导化合物，开发我国具有自主知识产权创新药物提供了先期研究基础。已获得一个具有深入研究价值的先导化合物，其对LPS 诱导的巨噬细胞释放NO 具有显著抑制活性，并对不同肿瘤细胞的体外增殖表现出明显的选择性，有望在此基础上形成源于天然产物的、高效低毒的抗炎或抗肿瘤药物。