[00103749]托匹司他原料药的高效合成工艺
技术详细介绍
托匹司他(Topiroxostat)，化学名为 5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，由日本富士药品株式会社研发并于2013年在日本获批上市，但该药在国内还未上市。作为一种新型的黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂，该药物针对高尿酸血症有较好的疗效，且不良反应小，安全性强，是目前治疗高尿酸血症的最有效的药物之一。托匹司他目前已有的合成路线存在起始原料价格高、反应路线长和处理复杂等缺点，总收率较低，纯度较低，生产成本高。本团队开发的托匹司他合成工艺，以4-氰基吡啶为起始原料，通过四步反应（氧化，缩合，氰化，成环）得到纯度较高的目标化合物，四步反应总收率为61.1%，纯度为99.5%，最大单个杂质含量<0.1%，符合国外药典要求。该工艺反应条件温和，操作方便，工艺路线短，后处理简单，且原料廉价易得，降低了生产成本，适合工业化生产。
