自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞是独立于 T、B 细胞的第三类淋巴细胞亚群。临床上,NK 过继治疗肿瘤已取得一定的成果,但同时也存在无靶向性、自体移植NK细胞失活等缺陷。根据双特异性T细胞衔接系统 BiTE 的设计原理,设计一种双功能融合蛋白,该融合蛋白由 NKG2D活化性配体 ULBP1 和靶向肿瘤相关抗原 CD19 抗体的单链可变区构成,即ULBP1-CD19 scFv。基于毕赤酵母表达系统成功构建ULBP1-CD19 scFv双功能蛋白表达工程菌。对双功能蛋白进行大量表达与纯化,并初步鉴定其介导的NK92-MI细胞靶向杀伤CD19阳性Raji细胞(人Burkitt's淋巴瘤细胞)。