[00104388]一类联哌啶衍生物及其作为抗三阴性乳腺癌药物的应用
技术详细介绍
乳腺癌被称为全球女性的第一号健康杀手，全球每年约有150万女性患上乳腺癌，每年约50万女性死于乳腺癌。其中三阴性乳腺癌更容易扩散和复发，致死率最高。三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌总体人群的10-17%，是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达均为阴性的一类乳腺癌亚型。由于缺少特定靶点，三阴性乳腺癌是乳腺癌中预后最差的亚型，耐药性经常发生，寻找新的治疗方法迫在眉睫。 最近，周期蛋白依赖性激酶 CDK4 和 CDK6 的 3 种抑制剂已经进入市场(FutureMedChem.2018;10:1369-1388）。在细胞周期中，CDK7控制CDK1、CDK2、CDK4和CDK6的活性。然而，CDK7抑制剂尚未上市。本成果设计合成了一类联哌啶衍生物，能选择性高效抑制CDK7激酶活性，细胞水平和动物水平能显著抑制三阴性乳腺癌的增生、转移和血管新生。本技术设计合成的联哌啶衍生物的对人源三阴性乳腺癌的中肿瘤抑制率高达51.8%，与CDK广谱抑制剂Roscovitine相比较具有极高的应用价值。 目前该项技术已经完成国际PCT专利的申请。
