[00104405]一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）也称代谢性脂肪性肝炎。随着肥胖、糖尿病、代谢综合征的流行，普通成人NASH患病率高达3%～6%，并已成为肝硬化、肝细胞癌和肝移植愈来愈重要的原因。中国NASH治疗药物具有极其庞大的市场。 据报道2015年样本医院市场已达26.6亿人民币，放大后的市场超过90亿人民币。 2020年3月，PPARα/γ激动剂Saroglitazar获得印度药品管理局批准用于治疗非硬化性非酒精性脂肪性肝炎。该药为全球首个获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。NASH治疗领域存在巨大未满足需求，全球首个NASH治疗治疗药物的获批开启了这一蓝海市场，同时也为此领域的在研药物带来了希望。 本课题组提出的“一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用”技术，提供一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，该查尔酮衍生物Compound1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。该技术制备的化合物与治疗非酒精性脂肪肝炎的临床II用药查尔酮类化合物GFT505相比较，具有良好的细胞水平非酒精性脂肪肝炎活性，显著降低细胞内TG的含量和AST的活性；能同时整体动物水平上对MCD饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎体现出良好的保护作用，有效抑制了血脂指标TC、TG、LDL的升高与 HDL的降低，并且抑制了肝炎指标ASL、ALT活性的升高；提升了动物体内重要的保护酶GSH含量。目前该项技术已经完成2项专利申请。