[00104449]纳米药物体内药代动力学研究
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技术详细介绍
本项目研究了纳米药物在体内的药代动力学过程，围绕不同形态纳米药物(包裹型、释放型)、键合型纳米药物与高分子辅料在体内的时空命运进行了系统研究。主要成果包括： (1)不同形态纳米药物的体内药代动力学研究 建立了纳米制剂中释放药物与包裹药物的分离与质谱定S新方法，解决了纳米制剂体内多形态成分精准分析的技术难题，并成功应用于阿霉素脂质体和两性霉素B脂质体中释放药物与包裹药物的分离与定量。 (2)键合型纳米药物的体内药代动力学研究 完成了PEG-DOX、PEG-PTX.PEG-CDDP、PEG-吉西他滨四种键合型纳米药物体内不同形态的定量分析。 (3)多分散性高分子辅料的体内药代动力学研究 以PEG特征碎片作为定量离子，建立了同时定SEPO和PEG的LC-MS/MS分析新方法，解决了传统方法无法克服内源性物质干扰EPO精准分析的技术难题。并且基于SWATH-MSALL技术，首次突破了多分散性载体材料(PEG、PEG-PLA和DSPE-PEG)体内精准分析的技术瓶颈。本研究首次发现DSPE-PEG、PEG-PLA.PEG主要分布在网状内皮系统发达的组织器官，以原形的方式排泄极少(<1%)，其绝大部分在体内代谢后以PEG的形式经由肾脏排泄。
