[00105450]线粒体靶向功能纳米颗粒在肿瘤细胞光动力/ 光热协同治疗及疗效评估中的应用研究

该项目为国家自然科学基金资助青年科学基金项目（项目批准号：61605014）。

该项目主要研究整合多种治疗方法的纳米材料的构建，探索其在癌症光动力治疗、光热治疗及疗效评估中的应用，以获得高效的光动力和光热治疗。该项目主要研究成果如下：

1. 制备一种内部封装光敏药物和氧气探针 Pt(Ⅱ)卟啉化合物分子的线粒体靶向诊疗纳米颗粒，实现肿瘤细胞光动力治疗、线粒体靶向运输以及原位疗效评估功能的有效结合。

2. 利用纳米颗粒的氧气传感特性，基于时间分辨荧光技术对线粒体内氧气消耗率进行检测，根据细胞活性与氧气消耗速率的线性关系，发展一种原位评估细胞存活率的方法。

3. 制备一种表面复合 AuNPs、内部封装光敏药物 PtTFPP 光敏剂的功能纳米颗粒，获得有效的 PTT 和 PDT 联合治疗方法。

4. 设计一种整合光热药剂吲哚菁绿和光敏剂 Pt(Ⅱ)卟啉化合物分子的共轭聚合物杂化纳米颗粒，以实现近红外光激发的光热和双光子光动力协同治疗。

5. 设计了一种生物相容性良好的表面复合吲哚菁绿且内部掺杂 DPBF 的多功能纳米颗粒。该纳米颗粒可实现ICG 诱导的光动力治疗，同时通过 DPBF 发光强度的改变可监测单线态氧的产生，进而评估光动力治疗效果。

6. 构建了一种整合光热治药剂聚吡咯和温度敏感探针罗丹明 B 的纳米体系。通过对光热过程中的罗丹明 B 的发光强度实时检测，可有效监测光热灭活过程中肿瘤细胞内的实际温度， 研究胞内温度与细胞活性的关系，实现精准高效的癌症治疗。

光学治疗通常在肿瘤区域中定位强光吸收药物，利用激光辐照选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，由于其具有良好的选择性、非侵入性、重复给药和低毒副作用等优点，对攻克癌症具有重大意义。目前基于光学的治疗方法主要包括光动力治疗和光热治疗。光学治疗的关键是肿瘤细胞的有效灭活，肿瘤细胞的死亡由光敏剂产生的 1O2 和光热药剂产生的高热所致，如果在光学治疗过程中对药剂自身的微观 1O2 和温度变化进行实时监测，建立起细胞内 1O2、温度与给药剂量及外部光场参数之间的定量关系，即可发展一种快速监测治疗进程的自监测方法。 因此，通过优化材料，构建稳定、高效和安全的纳米载体，整合药物治疗、靶向运输和疗效监测等功能于一体的诊疗纳米体系将具有良好的应用前景。