[00106209]调节肠道免疫微环境的工程菌ECN-rSj16的商业化开发
联系人：
所在地：
- 服务承诺
- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
基于r5j16对炎症性肠病的显著治疗效果,以及炎症性肠病反复发作、需要长期用药的困境,我们对rsj16表达系统进行了优化,提出通过益生菌定殖于肠道持续表达并分泌rsj16,替代长期给药的策略,改善肠道免疫微环境从而缓解炎症性肠病,肠杆菌菌株Nissle 1917 ( Nissle 1917,简称EcN)是一株可口眼的优良益生菌,也可作为生物载体活苗候选株,兼有较强的肠道局部定殖能力和无免疫原性的特性,我们选择EcN作为持续表达rsi16载体,我们对EcN进行了结构改造,构建了内源性的a-溶血素分泌系统, rSj16可以被a-溶血素分泌系统持续分泌到EcN外,最大可能的保证了r5j16蛋白的活性,并第一时间到达肠道发挥作用,体外实验证实融合表达的S116可以持续分汤至EcN外,体内实验可以证实EcN-a-溶血素-Sj16工程菌(EcN-rSi16工程菌)在炎症性肠病小鼠模型肠道持续表达并分泌r5j16,显著减轻小鼠模型病情。同时, EcN-a-溶血素-Si16 工程菌(EcN-rSj16工程菌)恢复了模型小鼠肠道菌群多样性,增加了厚壁菌门的生长,降低了楼杆菌门的表达,显著上调丁酸球菌属(Butyricicoccus)的表达也提示, EcN-rSj16工程菌具有开发为缓解和改善炎症性肠病的保健品和生物制剂的巨大潜能.
