[00106494]调节肠道免疫微环境的工程菌ECN-rsj16的商业化开发,

时基于r5j16对炎症性肠病的显著治疗效果,以及炎症性肠病反复发作、需要长期用药的困境。对rsj16表达系统进行了优化,提出通过益生菌定殖于肠道持续表达并分泌rsj16,替代长期给药的策略,改善肠道免疫微环境从而缓解炎症性肠病。肠杆菌菌株Nissle 1917 (issle 1917,简称EcN)是一株可口服的优良益生菌,也可作为生物载体活苗候选株,兼有较强的肠道局部定殖能力和无免疫原性的特性,选择EcN作为持续表达r5j16载体,对EcN进行了结构改造,构建了内源性的a-溶血素分泌系统, r5j16可以被a-溶血素分泌系统持续分lEN外,最大可能的保证了r5j16蛋白的活性,并第一时间到达道发挥作用,体外实验证实融合表达的Sj16可以持续分泌至ECN1济体内实验可以证实EcN-a-溶血素Sj16工程菌(EcN-Sj16工程司)在炎症性肠病小鼠模型肠道持续表达并分泌r5j16,显著减轻小鼠模病情。同时, ECN-a-溶血素-Sji16工程菌(EcN-Sj16工程菌)恢复了模型小鼠肠道蘭群多祥性,增加了厚壁菌门的生长,降低了梭杆菌门的表达,显著上调丁酸球菌属( Butyricicoccus)的表达,也提示,ECN-rSj16工程菌具有开发为缓解和改善炎症性肠病的保健品和生物荆剂的巨大潜能