[00107966]一种制备醋酸阿比特龙的方法

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种新型的制备醋酸阿比特龙的方法。

背景介绍

醋酸阿比特龙，学名(3β)-17-(3-pyridinyl)-Androsta-5,16-dien-3-olAcetate，结 构如(Ⅰ)所示。 醋酸阿比特龙是一种 CYP17 抑制剂，它可以降低睾丸素的产生，从而阻止癌 细胞的生长，与泼尼松联用可以治疗晚期前列腺癌，延长前列腺癌患者的生命。

美国 FDA 于 2011 年 4 月批准醋酸阿比特龙用于治疗晚期前列腺癌。与目前 的常规治疗方法相比，疗效更好，副作用更低，开创了抗雄激素治疗的先河。

目前文献报道的主要方法为：

(1)以醋酸脱氢表雄酮作为初始原料，先制备它的三氟甲磺酰衍生物，然后和 二乙基(3-吡啶基)硼烷直接缩合，两步得到目标化合物醋酸阿比特龙(见专利 WO2006021777)。该路线虽然路线较短，但会产生很多难分离的副产物，难放大 生成。由于合成中使用了价格昂贵的三氟甲磺酸酐和二乙基(3-吡啶基)硼烷，因 而合成成本较高。

(2)以醋酸脱氢表雄酮作为起始原料，先将酮羰基转化成腙，再经历碘代、 Suzuki 偶联反应得到醋酸阿比特龙(见专利 CN102816200)。该合成路线虽然副反 应较少，但仍使用价格昂贵的起始原料和二乙基 (3-吡啶基)硼烷，因而合成成本 还是很高。

鉴于现有以醋酸脱氢表雄酮作为原料的合成路线合成成本较高，急需发展一 种新型的替代合成路线，满足便捷、经济和大规模生产制备醋酸阿比特龙的要求。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一条便捷、经济的制备醋酸阿 比特龙的方法。