[00108199]一种 5-羟基-2-环戊烯酮化合物的制备方法

技术领域

本发明具体涉及一种 5-羟基-2-环戊烯酮的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

环戊烯酮骨架在药物合成中间体和生物活性分子中扮演着非常重要的角色， 具有环戊烯酮骨架的分子在内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神 经系统以及抗癌症方面均表现出药用活性。例如，前列腺素属于代表性的环戊烯酮骨架分子；其次，如来源于担子菌果实体的 hygrophorones 化合物，具有取代 的环戊烯酮结构，同样表现出了很好的抗真菌活性。特别是多取代的环戊烯酮化 合物具有重要的药理活性，如 2012 年，日本 HiroshiTomoda 课题组从蘑菇体中分 离出具有 5-羟基-2-环戊烯酮骨架的 tylopilusin 类天然产物，由于其特殊的多取代 环戊烯酮骨架，表现出了良好的抗菌及抗感染活性。

鉴于此，大量的合成策略已经用于环戊烯酮化合物及相关骨架分子的制备和 合成，如 aldol 缩合反应,羰基的α碳烷基化,以及 1,4 一酮醛的环合反应。其中， 3 2 环合反应表现出了特殊的用途和优势。例如，最普遍的有机碱促进的联烯和 不饱和醛酮的 3 2 环合反应。但是，通过文献调研，对于 5-羟基-2-环戊烯酮骨架 的报道较少，特别是能够形成 3，5-二苯环取代的 tylopilusin 类 5-羟基-2-环戊烯 酮骨架的方法未见报道。

发明内容

本发明实现所采用的技术方案如下：

5-羟基-2-环戊烯酮的合成方法包括：

(1)搅拌下将β-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢 氧化钠(5M 水溶液)依次加入有机溶剂 1 中，继续搅拌 5min，得到中间产物；

(2)将步骤(1)所得中间产物溶解于有机溶剂2中，加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS), 室温反应得到 5-羟基-2-环戊烯酮；

进一步，所述 5-羟基-2-环戊烯酮的结构式如下：

其中 R1 可以为 H、Cl、CH3、OCH3；R2 可以是 H、Cl。