[00011602]靶向输药自组装多糖脂质体的研究

肿瘤组织血管丰富,所产生的肿瘤血管渗透因子、舒缓激肽、肿瘤坏死因子等使肿瘤及附近组织的血管出现不连续性，造成肿瘤组织附近血管比正常的血管的物质渗透性高，因此体积大的不能透过正常组织的高分子脂质体能渗透进入靶肿瘤组织。加上肿瘤细胞破坏淋巴系统，肿瘤部位透过率低，使得高分子化合物停留在肿瘤组织附近时间较长，这一现象称为肿瘤增强的透过及滞留效应。这是肿瘤被动靶向给药的基础，如果在肿瘤被动靶向给药脂质体上引入特异性配体则成为肿瘤主动靶向给药系统。 　　以微生物多糖为亲水载体，脂肪酸、磷脂、脂溶性维生素等为疏水配体，EDC或DCC为脱水剂，DMAP或NHS为催化剂，使配体与载体脱水形成酯键或酰胺键连接成为适合药物靶向输送用途的自组装纳米多糖脂质体。产品还可经与叶酸、透明质酸等配基连接，制备成主动靶向药物输送脂质体。 　　应用领域 　　自组装纳米多糖脂质体作为抗癌药物载体，具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用药剂量、提高疗效、减少毒副作用等特点。 　　多肽、酶类药物都是生物大分子，其共同特点是在生物体内不稳定，易被蛋白酶降解，因而在生物体内的半衰期较短，尤其不利于口服给药，而用自组装纳米多糖脂质体包载后，可以避免生物活性大分子在输送过程中的非特异降解,并实现靶向部位的输送。 　　主要技术指标情况： 　　多糖脂质体具有无毒无害、生物可降解、无免疫原性、生物相容性好等优良特性，在生理状态下或水溶液中自我组装成为纳米级的微球体。