[00011992]医药中间体氮杂环丁酮（4－AA）合成技术

技术投资分析： 项目简介： 　　抗生素以其抗菌活性强、抗菌谱广以及高安全性而成为医药领域颇具影响力的医药系列品种，并得到了广泛的应用。青霉烯类抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌、需氧菌、厌氧菌都有很强抗菌活性，且对β-内酰胺酶稳定，是目前抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素，且是目前治疗重症及多重耐药菌感染的首选药物之一。此类抗生素已成为国内外研究的热点领域，具有十分广阔的应用前景，目前一些已上市或正处于临床研究阶段的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、尔他培南等等。 　　在青霉烯类抗生素的合成中，技术难点就在于建立三个连续的手性中心，选择适当的羟基、羰基、氨基、酰胺保护基，即能保护又能顺利脱去，这些技术难点体现在氮杂环丁酮的合成中。因此4-乙酰氧基-氮杂环丁酮（简称4AA）是合成这些抗生素的关键中间体，通过对其合成可以实现多种抗生素药物的合成，从而为研制开发新型抗生素并对提高人民健康水平和促进国民经济发展具有重大意义。 　　氮杂环丁酮的合成研究一直都非常活跃，较早采用的合成方法存在合成路线长,总收率低,成本高等缺点，不利于大规模工业化生产。随着碳青霉烯类抗生素的广泛运用，对中间体的需求量越来越大，因而，很有必要开发收率高、实际可行的理想合成路线。 技术的应用领域前景分析： 整个合成路线中的关键步骤就是利用不对称氢化催化合成来获得两个手性中心。该路线所用的原料及各相关化学物质都具有价廉易得、无毒无公害的优点，且相对于以前的各种合成法具有合成路线较短，得率较高且立体选择性好的优点，即保证了产品的纯度又具有较高的收率，使4AA的合成在实践和经济上都可行。 效益分析： 　　研究证明利用不对称合成技术合成该中间体，具有原料易得、成本低、合成路线短、产率高、环境友好等优点。 　　本研究组以乙酰乙酸甲酯为起始原料运用不对称催化技术来合成4AA，该合成路线有两步需要特定的催化剂，其中一个催化剂通过动力学拆分来实现不对称氢化，以获得产品结构中的三个连续手性中心。该催化剂市场上可购买、价格便宜、不具有毒性危害。另一个是氧化催化剂，主要是为了在β-内酰胺的4位上获得乙酸基。 厂房条件建议： 无 备注： 无