[00111250]调节性T细胞与肿瘤免疫耐受机制的相关性研究

随着肿瘤发病率的逐年增高,探究肿瘤发生机制及抗肿瘤治疗一直是各领域的研究热点。在肿瘤的发生发展中肿瘤的免疫耐受一直是不容忽视的问题。 机体免疫系统且有免疫防御、免疫稳定,免疫监视三大功能。而免疫监视功能的缺失是导致肿瘤发生的主要因素。肿瘤免疫耐受学说认为：肿瘤细胞的抗原性下降,肿瘤微环境多种免疫抑制因子（IL-10、1L-6、TGF-β等）增多,免疫细胞成熟及功能缺陷等因素,均可诱发肿瘤免疫耐受现象的出现,也同样是肿瘤产生的根本原因。 调节性T细胞即Treg细胞,在维持自身免疫稳定方面发挥重要作用。它的功能异常必然会导致免疫监视功能的下降,致使肿瘤免疫耐受现象的出现及肿瘤发生。其中CD4+CD25+ Treg细胞含量及功能的异常与肿瘤关系密切。因此,实现对体内CD4+CD25+ Treg的调控,是打破肿瘤免疫耐受,提高肿瘤治疗效应的一个崭新思路。 自然来源的CD4+CD25+T细胞nTreg能有效维持机体的免疫耐受,避免自免性疾病的发生。研究表明肿瘤微环境中的Treg细胞数量增多。如果我们在实验中在Treg细胞发育的不同时期对其进行干预,不仅可以初步明确iTreg的来源,而且还提高肿瘤杀伤效果。为研究肿瘤的发生发展机制及其免疫治疗提供坚实的理论基础。肿瘤免疫治疗（immunotherapy）中当效应细胞回输体内,却出现大量高度活化的抗肿瘤效应细胞与肿瘤细胞在病人体内共生的现象,使效应细胞的杀伤效果不尽人意。因此, 设法对Treg进行调控打破肿瘤的免疫耐受状态,提高效应细胞的杀伤效果,避免自免性疾病的发生。 目前我国在该领域内的研究仅限于对肿瘤微环境中的调节性T细胞Treg细胞数量及与肿瘤预后的相关性研究。而对于如何iTreg的来源的研究还未见报道。另外,对于在体外DC细胞诱导的效应细胞形成的不同阶段对Treg细胞进行人为的干预,在提高效应细胞对肿瘤的杀伤效果的同时,如何避免自免性疾病的发生,国内尚无此类研究。在省内也还一直是未触及的领域。省内也迫切需要在精准有效的抗肿瘤免疫治疗同时,却仍能有效避免自免性疾病发生。因为它不仅可以给我们带来良好的经济效益,同时其社会效益也是极为深远的。 因此,如何去除肿瘤微环境中的Treg细胞,在不同时段、数量上对Treg进行调控,探讨肿瘤免疫耐受机制,为提高精准治疗肿瘤提供理论依据。另外,在删除Treg后免疫耐受机制缺乏,导致众多自身抗体出现及自免性疾病的发生。因此,在延长肿瘤生存期的同时,通过干预Treg数量来避免自免性疾病的发生,改善患者生存质量,注定将是本领域的发展趋势。同时也是近几年该领域面临的巨大挑战。 本研究旨揭示消化道等肿瘤形成虽然与多基因突变相关。但肿瘤的免疫耐受机制却不能回避。通过黑色素瘤动物模型为基础,制备树突细胞DC疫苗、体外培养具有肿瘤特异性杀伤效应细胞（CTL）,再将CTL回输体内观察对肿瘤的特异性杀伤效果。另外通过免疫磁株分选的方法,提纯并删除调节性T细胞Treg,实现在CTL效应细胞形成的不同时段调控调节性T细胞Treg细胞,观察体内对肿瘤的杀伤效果。还通过调节性T细胞Treg细胞不同浓度进行回输,观察与自免性疾病的相关性。为临床开展肿瘤的特异性免疫治疗提供实验室资料,也为肿瘤的精准治疗开辟新途径。