[00111257]新型小分子化合物T-WS-327A靶向ERG抑制前列腺癌生长和转移的机理研究

(1)任务来源：本项目来源于2016年度国家自然科学基金委批准的国家自然科学基金青年项目,项目批准号81602649。 （2）应用领域和技术原理：前列腺癌因其高发病率及转移性严重危害中老年男性健康。ERG（E-twenty-six related gene）可作为治疗前列腺癌的重要靶点,研发靶向ERG治疗前列腺癌的新型小分子化合物具有重大科学和临床意义。申请人筛选到一种新型小分子化合物T-WS-327A。体外细胞实验表明T-WS-327A抑制前列腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭。动物实验表明T-WS-327A在体内抑制前列腺癌生长,但是否抑制转移尚不清楚。在机理上,T-WS-327A下调ERG蛋白水平,促进ERG泛素化降解,但关于T-WS-327A调控ERG蛋白稳定性的确切分子机制也不清楚。 （3）性能指标：伴随本项目的实施,研究成果将发表高影响力国际期刊论文3-5篇。 （4）与国内外同类技术比较：领先水平。 （5）成果的创造性、先进性：具有自主知识产权的原创性科研成果,具有国际先进性。 （6）作用意义（直接经济效益和社会意义）：本项目将围绕核心假设——新型小分子化合物T-WS-327A靶向ERG抑制前列腺癌生长和转移,揭示T-WS-327A抗肿瘤的新功能和新机理,为T-WS-327A治疗去势抵抗性前列腺癌的临床应用提供理论依据,对前列腺癌新药研发具有重要意义。 （7）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见：在医药卫生领域具有广泛临床应用前景,但目前尚处于基础理论研究阶段,有待后续进一步临床前及临床实验研究。