[00111271]载脂蛋白A1对泡沫细胞胆固醇逆转运及ABCA1、MCP-1和VCAM-1表达的影响

动脉粥样硬化是一个局部和系统的炎性反应过程，是心脑血管疾病发生的主要病理基础。在长期高脂血症的情况下，增高的低密度脂蛋白和胆固醇对动脉内膜造成损伤，使粘附于内皮细胞上的单核细胞最终转化为泡沫细胞，促使动脉粥样硬化形成。因此近年来，大量有关降低低密度脂蛋白和胆固醇的药物及研究被应用于临床，例如他汀类药物的使用，使动脉粥样硬化斑块得以稳定。降低了心脑血管疾病患者的卒中率。但是，又一个新问题随之产生，既然动脉粥样硬化可以通过药物稳定，那是否可以逆转，使已发生的粥样硬化症减轻，进一步治疗动脉粥样硬化。 HDL对AS的保护作用越来越引起人们的广泛重视。有研究者通过静脉内输注HDL可以显著延缓，甚至逆转实验动物动脉斑块的进展，其中发现与apoA1有关，由此掀起了apoA1的研究热潮。ApoA1是HDL的主要载脂蛋白，近年国外对HDL的亚组分研究发现ApoA1在动脉粥样硬化保护中起到关键作用。 清道夫受体-BI(SR-BI)途径是公认的介导胆固醇逆转运(RCT)的受体途径。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是新近提出的另一条转运脂质的途径。血管间黏附分子-1(VCAM-1)在动脉粥样硬化病变发生过程中主要促使单核细胞向内皮细胞黏附。单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的主要作用是趋化血液中的单核细胞迁移至内膜下并分化巨噬细胞，吞噬脂质形成泡沫细胞。 ApoA1是否通过增加ABCA1的表达来促进胆固醇逆转运，以及通过降低泡沫细胞内MCP-1和VCAM-1的表达来抗动脉粥样硬化？值得探讨。 我们将中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所细胞库提供的THP-1细胞株（人急性单核细胞白血病细胞株）通过佛波酯(PMA)及Ox-LDL的浸润，成功培养为泡沫细胞，经不同浓度apoA1干预泡沫细胞后证实，ApoA1可促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇逆转运。 ApoA1可促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白的表达，而抑制MCP-1及VCAM-1表达，可能在增加胆固醇逆转运、抗炎中发挥重要作用。 ApoA1促进泡沫细胞胆固醇逆转运，可能与增加ABCA1蛋白表达有关。