[00111331]非小细胞肺癌肿瘤浸润淋巴细胞、PD-L1的表达及基因突变的对比研究

课题来源与背景：近年来,随着医学的快速发展和NSCLC分子检测的广泛应用,发现了越来越多的肿瘤驱动基因。基于多种驱动基因变异的靶向治疗在临床实践中表现出了良好的抗肿瘤活性,为NSCLC的治疗开辟了新的途径,尤其是NGS的开展有可能改变癌症治疗的各个方面,包括检测、治疗决策和各种治疗后耐药的监测。肿瘤微环境中免疫细胞在肿瘤发生发展过程中也发挥着重要的作用。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、PD-L1等免疫相关研究已成为NSCLC的重要内容。已有研究证实,CC类趋化因子受体4（CCR4）可表达于部分TILs表面,CCR4与其配体的结合对TILs的定向聚集有趋化作用,因此本研究主要通过检测CCR4反应肿瘤TILs的表达。那么对于当前肿瘤基因变异与肿瘤免疫微环境之间具体有什么关联呢？不同的评估方法,结果差异较大,导致目前尚无统一的标准认识。因此本研究针对以上基因突变、PD-L1检测及肿瘤浸润淋巴细胞进行研究分析,以期为非小细胞肺癌的分子和免疫学评估、诊断及治疗提供优化方案。 技术原理及性能指标：本研究采用国内先进的二代测序技术进行了肺癌相关的15个基因（EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, ERBB2, KRAS, PIK3CA, KIT, ESR1, PDGFRA, DDR2, HRAS, NRAS）变异情况进行检测,并分析其不同样本类型、不同病理结果,不同临床指标的相关特征;采用伴随诊断的Dako平台进行PD-L1（22C3）的检测,并分析了多种基因变异与PD-L1表达之间的相关性;对表达于肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表面的CC类趋化因子受体4 （ CCR4）进行免疫组化检测并分析其与EGFR基因突变之间的相关性;研究同时发现了以牙龈转移为首发症状肺腺癌患者的临床表现及EGFR基因突变特征;为非小细胞肺癌患者的个体化靶向及免疫治疗评估标准制定最优检测方案提供依据。 技术的创造性与先进性：本研究采用国内先进的二代测序技术,针对NSCLC相关的15个基因进行多基因（EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, ERBB2, KRAS, PIK3CA, KIT, ESR1, PDGFRA, DDR2, HRAS, NRAS）靶向检测,分析基于二代测序方法的不同样本类型、病理结果及临床指标,并与PD-L1（22C3）进行对比研究,具有国内领先水平及创新性。本研究还确认了免疫相关指标CCR4在肺癌中的表达及其与EGFR基因突变的相关性,所得成果为肺癌的分子靶向治疗与免疫治疗的结合提供了新的指导作用。研究同时也发现了以牙龈转移为首发症状肺腺癌患者的临床表现及基因突变特征,为晚期转移性NSCLC的个体化靶向治疗提供依据。 技术的成熟程度,适用范围和安全性：本研究成果易于在我省市各级医院,特别是肿瘤医院推广,并进行常规检测,安全性良好,从长远看具有良好的社会效益。