[00111405]红花黄色素和奥美沙坦对肾性高血压大鼠炎性作用机理的探讨

该项目属于卫生和社会工作行业的内科领域（基础药理学,代码3104710）。 近年来,对高血压的抗炎治疗越来越引起医学工作者的广泛关注。现已证明,高血压是一种长期、持续、低度的炎症状态,高血压通过增加诸如细胞粘附因子、趋化因子、生长因子、心脏休克蛋白、内皮素-1及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等因子的表达而引起前炎症状态的激活,而这种前炎症反应亦促进高血压的进展,加剧高血压心肌纤维化及高血压血管重构,并增加动脉粥样硬化发生、发展的风险。多种细胞因子在高血压的发病和进展中具有重要作用,特别是促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）等,促使机体产生过多的C-反应蛋白,进而加速动脉粥样硬化的早期形成和发展,导致多种动脉疾病尤其是心脑血管疾病的发生,而升高抗炎性细胞因子的水平（如IL-4.IL-10等）,可能对抗促炎性细胞因子的促炎作用,抑制炎症是否能用于治疗高血压、或干预高血压的进展及减少高血压靶器官损害等是临床医师关注的问题。 红花黄色素（Safflower yellow,SY）是从传统活血化淤中药红花中提取而来,为多种水溶性查耳酮成分的混合物,被认为是红花中的主要有效成分。大量实验表明SY具有一定的降压作用,其在高血压治疗中目前已被证明的作用机理主要有以下几方面：（一）降低血浆肾素和血管紧张素下降,肾素—血管紧张素的活性。（二）保护内皮细胞。（三）缓解心肌线粒体的损伤。（四）抗氧化应激。既往研究已表明,血管紧张素抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与他汀类药物等可降低循环中C-反应蛋白和细胞因子TNF-α、IL-6的水平,但新型降压药物-奥美沙坦酯目前还没有关于对心室肥厚以及对细胞炎性因子IL-6和IL-10水平影响的研究,与中药制剂联合治疗的效果观察更是鲜有报道,本课题的目的在于通过研究SY及奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil,OM）在高血压大鼠中对炎症反应的作用,进一步探讨其治疗高血压的机理及对高血压心、脑靶器官的影响,为高血压病的治疗提供新的策略。 本项目主要技术创新：1.观察高血压中促炎性机制和抗炎性机制之间的变化规律。2.首次将红花黄色素在高血压大鼠中的抗炎症反应的机理作为研究对象,进一步探讨其在高血压中的作用是否存在剂量依赖性。3.研究红花黄色素对高血压靶器官心、脑等的影响,进一步扩大了药物的作用范围。4.首次观察红花黄色素与血管紧张素抑制剂联合应用的疗效,为中西药结合在高血压治疗中的进一步应用打下基础。 本项目研究成果在《European Review for Medical and Pharmacological Sciences 》、《中国地方病防治杂志》、《中国当代医学》等杂志共发表各类文章4篇,其中SCI 收录1篇（证明材料见附件1、2、3、4、7）。 该研究部分成果已在烟台毓璜顶医院心内科、神经内科等科室,作为临床教学和学术交流的理论进行应用,取得了良好的社会效益。