[00111423]调节性B细胞调控舌鳞癌间质纤维化的作用机制

本项目名称：调节性B细胞调控舌鳞癌间质纤维化的作用机制,来源于国家自然科学基金面上项目,项目编号：81372884,总投入金额140万元整,研究时间为2014年1月至2017年12月。 肿瘤微环境中慢性炎症浸润与间质纤维化同时存在,相互影响,其具体的作用机制未明。本研究旨在分析舌鳞癌微环境中间质纤维化及慢性炎症状态的基础上探讨间质纤维化、Bregs分布及数量与舌鳞癌患者临床病理特征及总生存率的关系;进而探讨慢性炎性细胞与肿瘤相关成纤维细胞的相互作用机制,以及它们共同作用下对舌鳞癌发生发展的影响。主要成果创新及发现包括：①舌鳞癌间质微环境中,CAF、CF与间质浸润的CD19+B淋巴细胞同时存在;CAF、CF的浸润程度与肿瘤T分期相关,CD19+B细胞的浸润与患者的总生存率相关;②与NF相比,CAF具有更强的迁移能力、合成分泌胶原能力、及分泌RANTES与TGF-β能力;慢性炎性细胞可通过直接的细胞-细胞接触及分泌可溶性介质刺激CAF及NF合成分泌胶原及多种细胞因子、趋化因子;TGF-β刺激仅可提高CAF MMP9及α-SMA表达,而对其胶原分泌能力无明显影响,且抑制其炎性细胞因子、趋化因子的合成分泌能力;CAF刺激慢性炎性细胞存活;③CAF及外周血PBMC共同刺激能促进舌鳞癌的增殖、迁移及侵袭能力;④Bregs 通过减弱T细胞对肿瘤生长和转移的抑制而发挥免疫抑制作用;⑤在舌鳞癌环境中显著增加的Bregs通过分泌IL-10和细胞接触诱导静息T细胞向Tregs分化,并改变细胞因子平衡。 本项目成果为舌鳞癌发生发展的机制提供理论基础,相关成果已发表于国内外学术期刊。但肿瘤微环境中调节性B细胞、CAF、肿瘤细胞、肿瘤浸润T细胞之间的相互作用关系仍需进一步研究阐明。 该项目成果暂未申请及获得科技及社会奖励。