[00111568]一种莫扎伐普坦中间体的合成方法

莫扎伐普坦是一种新型血管加压素V2受体拮抗剂,由日本大冢制药株式会社开发,于2006年在日本上市,用于治疗心衰引起的低钠血症。该药具有尿水排泄作用,能够提供钠离子浓度,产生有益的血液动力学变化。口服方便,没有药物快速减敏,高钠血症等明显的不良反应。具体地说是2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的制备方法;该化合物可以作为制备血管加压素V2受体拮抗剂莫扎伐普坦（Mozavaptan）的中间体。该方法以N-乙烯基吡咯烷酮为原料,在光照下重排,然后将氮用对甲苯磺酰基保护,接着与2-丁烯醛反应生成氮保护的2,3,4,5,9,10-六氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮,在二氧化锰存在下去氢芳香化,最后去保护基团的2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮,由于没有了常规合成方法中的克莱曼缩合或Friedle-Crafts反应,避免了特丁醇钾和三氯化铝,反应条件温和,原料易得,成本降低,更适宜工业化生产。莫扎伐普坦是一种新型血管加压素V2受体拮抗剂,由日本大冢制药株式会社开发,于2006年在日本上市,用于治疗心衰引起的低钠血症。该药具有尿水排泄作用,能够提供钠离子浓度,产生有益的血液动力学变化。口服方便,没有药物快速减敏,高钠血症等明显的不良反应。该药具有尿水排泄作用,能够提供钠离子浓度,产生有益的血液动力学变化。口服方便,没有药物快速减敏,高钠血症等明显的不良反应。