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《苦参碱改构修饰物抗鼻咽癌机制研究》为2011年广西科学研究与技术开发计划项目,桂科攻1140003A-8,实施期限2011年1月至2013年12月。项目负责人唐安洲教授。资助金额8万元。 总体目标:对苦参碱改构修饰物进行体内外抗鼻咽癌作用机制研究,为最终将其开发成为抗肿瘤新药打下坚实基础。 1、研发内容 (1)体外抗鼻咽癌机制研究: 采用流式细胞仪、PCR、western blot等技术对鼻咽癌细胞株进行检测,以了解其在经药物处理前后凋亡情况及相关凋亡基因的表达改变,并检测药物处理前后血管内皮生长因子表达情况,以了解药物对肿瘤生成的影响,检测细胞凋亡、生长抑制、分化、多药耐药、转移、代谢相关基因表达影响。 (2)体内抗鼻咽癌机制研究: 采用鼻咽癌异种移植裸鼠模型技术,研究药物对体内种植瘤的影响:计算瘤种抑制率,并通过组织学检查、电镜扫描技术了解移植瘤微观结构变化,检测其对细胞凋亡的影响,并检查各种凋亡相关基因的表达。 2、实验发现14-噻吩基次亚甲基苦参碱与苦参碱都对抑制人鼻咽癌CNE1和CNE2细胞增殖有抑制作用,但是14-噻吩基次亚甲基苦参碱作用强于苦参碱。并发现14-噻吩基次亚甲基苦参碱对鼻咽癌细胞多药耐药逆转作用。我们利用苦参碱及苦参碱改构修饰物的作用差异,进一步寻找抗肿瘤作用靶点,为研发新药提供新的依据和思路。 3、已在国内核心期刊发表相关论文4篇。