[00111725]乳腺浸润性微乳头状癌的系列研究及应用

本研究属于医疗卫生肿瘤医学领域。 乳腺癌发病占女性恶性肿瘤的首位,癌转移是导致患者死亡的最主要原因,对“乳腺癌高转移亚型”的精准病理诊断是临床实现“量体裁衣”个体化治疗、提高生存率的前提和关键。浸润性微乳头状癌（Invasive micropapillary carcinoma, IMPC）是一种转移率极高的肿瘤亚型,可发生在身体各个器官。至本项目实施前,国际上对IMPC的发病和预后不甚清楚,更没有明确的病理诊断标准,导致漏诊和治疗不足,患者的预后更差。本项目在国家自然科学基金的支持下,主攻发生在乳腺的IMPC,研究成果如下： 创新点一、准确揭示了IMPC的不良预后：依据前期研究提出的“只要癌组织中有IMPC成分就诊断,并注明其所占比例”的病理诊断标准,进行了当时世界上最大组10年随访病例的回顾性研究。IMPC的5年生存率59%,10年仅为48%。更强化了病理医生对IMPC的诊断意识和临床强化治疗决策的选择。 创新点二、发现IMPC鉴别诊断及预后预测标志物：发现SleX在IMPC的特异性极向表达,并与淋巴结转移正相关,为极好的鉴别诊断标志物和治疗研究靶点。并联合SDF-1、TNF-α及CD146进一步预测IMPC的预后。为其个体化治疗方案选择提供依据。 创新点三、明确提出IMPC亚型-黏液IMPC：采用世界上最大组黏液癌的10年随访回顾性研究,发现伴IMPC成分黏液癌具有不可忽视的发病率（25.2%）,其转移及预后介于黏液癌与IMPC之间。使其得到精准病理诊断和个体化治疗。 该成果在本领域权威期刊Mod Pathol等发表论文31篇（SCI收录12篇）,被J Clin Oncol、Oncogene等期刊他引345次,3篇被《WHO乳腺肿瘤分类》收录引用、5篇被写入国际乳腺经典著作《Rosen’s Breast Pathology》、10篇成为美国病理专科医师培训内容。被美、英等15个国家的同道应用到肺等乳腺外17个器官及动物IMPC的诊断,及影像学诊断。被国内同行称为“天津肿瘤医院标准”,被写入卫计委首部《乳腺癌诊疗规范》及5部乳腺专著,被北京协和医院等单位广泛应用,推动了乳腺癌诊治水平的提高。