[00111827]盐酸替利定口服溶液处方工艺技术开发与应用

1、课题来源与背景：替利定是麻醉镇痛药的一种,其镇痛效果比吗啡和哌替啶稍弱,但不良反应远较二者为低。治疗剂量的替利定对心血管系统和呼吸系统无影响,产生成瘾的作用也弱于吗啡和哌替啶。在相同的镇痛剂量下,100mg（i.v.）替利定相当于10mg（i.v.）吗啡,镇痛作用为哌替啶的1/3～1/4,但替利定产生的呼吸抑制副作用远小于吗啡和哌替啶。 替利定的不良反应,无论是发生率还是严重程度均远较吗啡和哌替啶为低。替利定口服吸收迅速且完全,在使用顺应性上有较大优势。替利定与阿片受体拮抗剂纳洛酮的复方合剂在欧洲国家作为海洛因瘾嗜防止剂具有相当大的市场。 替利定从1970年起上市,除作为麻醉镇痛药外,还用于防止海洛因癖嗜者的滥用。近几年在国际麻药市场上增长较快,在年均生产增量上保持第一。作为麻药的一个重要品种,在国内市场上尚属空白,具有较大的开发空间。 2、技术原理及性能指标：盐酸替利定原料药采用α-亚甲基苯乙酸乙酯（由苯基乙酸乙酯为起始原料经2步反应制得）与1,3-双二甲基胺基-丁烯（由二甲胺和巴豆醛在碳酸钾存在的情况下制得）缩合生成顺式和反式的混合物,再经过分离,成盐制得盐酸替利定的合成路线。 3、技术的创造性与先进性：多批小试及放大生产已证明,本工艺收率稳定,成本低,污染小,工厂生产可行,质量稳定易控制;在原有工艺基础上,进过技术创新,明显降低了杂质含量,显著地提高产量。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性：盐酸替利定口服液为我公司特有品种,该产品已于2013年、2014年分别获得新药证书和生产批件。并于2014年9月取得GMP证书,正式实现产业化。该品种主要用于减轻中度或重度疼痛,包括与肿瘤相关的慢性疼痛,是一种很好的口服式癌症止疼药。其剂型填补了国家麻醉药市场的空白,服用方便,效果较好。 5、应用情况：替利定从1970年起上市,除作为麻醉镇痛药外,还用于防止海洛因癖嗜者的滥用。近几年在国际麻药市场上增长较快,在年均生产增量上保持第一。作为麻药的一个重要品种,在国内市场上尚属空白,具有较大的开发空间。 替利定的不良反应,无论是发生率还是严重程度均远较吗啡和哌替啶为低。替利定口服吸收迅速且完全,在使用顺应性上有较大优势。替利定与阿片受体拮抗剂纳洛酮的复方合剂在欧洲国家作为海洛因瘾嗜防止剂具有相当大的市场。 2005年,全球七大主要止痛药市场规模大约在11亿美元左右。从2005年开始的10年内,全球七大主要市场的止痛药销售可能翻番,达到2016年的25亿美元。作为一种较好的镇痛药,替利定口服液及其他制剂应具有很大的预期经济效益。 盐酸替利定口服溶液批量生产后,能够填补我国内麻醉镇痛药领域的一个空白,丰富我国麻醉镇痛药市场品种,提高我国麻醉镇痛药质量,更有力的为我国国民健康生活服务。 6、历年获奖情况： 2013年6月取得新药证书。 2015年荣获中国医药集团科技成果三等奖。