[00111837]富氢水对大鼠急性一氧化碳中毒脑损伤的保护作用及其机制研究

一、 课题来源与背景 一氧化碳（carbon monoxide CO）中毒是急诊科最常见的一种中毒性疾病,部分重度中毒患者常并发迟发性中毒后脑病,严重影响了生存者的生活质量,给家庭和社会带来巨大的负担。自由基损伤是导致急性CO中毒脑损伤的主要发病机制。近年来研究发现,氢可选择性中和.OH和ONOO-,作为一种新型抗氧化物质,对很多疾病具有治疗作用,包括脑、肝、心缺血再灌注损伤和帕金森病、阿尔茨海默病以及应激引起的神经损伤等等,具有十分广泛的应用前景。为此,我们设想：既然 oOH和ONOO-在急性CO中毒脑损伤发病机制中起着举足轻重的作用,那么在CO中毒早期即给予选择性的清除剂—氢,使其在关键环节阻断CO中毒脑损伤时过度的氧化应激反应,应该可以有效缓解CO中毒脑损伤后脑病的发生和发展。 二、 研究目的与意义 本课题采用吸入法建立大鼠急性CO中毒模型,观察富氢水对急性CO中毒大鼠的保护效应,通过症状学、病理学、形态学、行为学等不同指标分别评价富氢水对皮层区以及海马区的保护效应。并从氧化应激、凋亡两方面探讨富氢水对急性CO中毒脑损伤保护作用的机制。通过本课题的实施,旨在为富氢水用于临床治疗急性CO中毒脑损伤提供实验依据。 三、 主要论点与论据 1.富氢水对大鼠急性CO中毒脑损伤的保护效应 采用吸入法制作急性CO中毒模型,腹腔注射富氢水治疗。动物分为正常对照组、CO+生理盐水组、CO+富氢水组。结果证实：富氢水组的动物14天生存率明显增高,脑组织水含量低,HE和NISSL染色均表明富氢水对皮层和海马有明显的保护作用,2周后水迷宫测试提示富氢水治疗组逃避潜伏期短于生理盐水组。 2.富氢水通过调节氧化应激系统对大鼠急性CO中毒脑损伤的保护作用 对大鼠皮层和海马分别取材,制作组织匀浆,测定丙二醛、8-羟基鸟嘌呤含量以及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力。发现富氢水能降低MDA和8-OHdG的含量;增强抗氧化酶的活性。 3.富氢水通过调节氧化应激系统对大鼠急性CO中毒脑损伤的保护作用 富氢水能明显减少凋亡阳性细胞数、降低caspase-3酶和caspase-9酶相对活性、提高了Bcl-2的表达。 四、 社会经济效益,存在的问题 本项研究成果目前已在SCI期刊上发表（累计分值近6分）,并已被正面引用。本成果曾多次在国际、国内会议中参加论文交流,相关内容已分别在数家医院得到运用,效果良好。相关内容已入编论著《氢分子生物学》,受益人数近万人,反映良好。 存在的问题：富氢水作为一种有效的对抗氧化应激损伤的治疗手段已经得到证实,但其详尽的作用机制以及如何应用于临床还有待进一步研究。 五、 历年获奖情况 无