[00111868]聚乙二醇干扰素减少慢性乙型肝炎患者核苷类似物经治停药后复发方案及免疫机制研究

慢性乙型肝炎是我国重大的感染性疾病,尽管核苷类似物实现了对乙肝病毒（ HBV）的快速抑制,但却无法彻底清除病毒,停药后复发率极高（ ＞90%）,长期维持用药不仅导致耐药、肾功能不全等严重后果,而且增加经济负担,影响生活质量。聚乙二醇干扰素具有抗病毒及免疫调节双重作用,本研究拟通过对 NAs 经治的优选 CHB 患者采用联合/单用 PEG-IFNα 常规/延长疗程的策略,观察是否能实现有限疗程清除 HBsAg（即临床治愈）而且避免NAs 停药后复发的难题。共完成入组 84 例,入组完成百分比为100%。其中聚乙二醇干扰素优化治疗组、 序贯替诺福韦组和核苷类似物维持治疗组各入组 28 例,严格按照前瞻性临床试验进行并在中国临床试验中心注册（ ChiCTR-IPR-17012242）,干扰素组 96 周治疗前后对比 HBsAg 显著下降（ 3.40± 0.64 vs 0.52±0.08 Log10IU/ml, p＜0.001） ,而核苷类似物维持组和换用替诺福韦组 96 周随访前后无明显变化（ 3.12± 0.69 vs 2.98± 0.84Log10IU/ml, p=0.11 和 3.18± 0.63 vs 3.11± 0.792 / 39Log10IU/ml, p=0.24）。而进一步比较三组间 HBsAg 下降幅度,发现干扰素组在第 12 周便开始达到显著差异并持续至 96 周,干扰素治疗组 96 周的表面抗原下降幅度较其余两组呈显著统计学差异表明干扰素治疗相较于序贯替诺福韦和核苷类似物维持治疗能够使慢乙肝患者获得最大表面抗原下降的最优方案。 IL-21 及其受体 IL-21R 及γ干扰素基因多态性在预测 PEG-IFN 疗效具有良好价值,但其基线水平与 HBsAg 下降无关联。 IL-21 能够与IFN 联合提高 HBV 特异性 CD8+T 细胞活化能力并逆转免疫衰竭状态。