[00111875]益气活血中药对慢性间歇性低氧复合胰岛素抵抗介导的动脉粥样硬化过程中SREBP-1c/FAS通路的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）导致的慢性间歇性低氧（CIH）可引起胰岛素抵抗（IR）及糖脂代谢紊乱,而CIH与IR协同能促进血管内皮损伤及OSAHS继发动脉粥样硬化（AS）的发生。研究发现SREBP-1c/FAS通路可能在CIH复合IR介导的动脉粥样硬化过程中扮演了重要角色。前期研究显示益气活血中药具有抗炎、改善IR等血管内皮保护效应而适用于OSAHS继发AS的治疗,但其作用机制是否通过调控SREBP-1c/FAS通路未见报道。本研究分别于体内外建立间歇性低氧（IH）复合IR的细胞模型及CIH复合IR的ApoE-/-小鼠AS模型,以SREBP-1c/FAS通路为切入点,观察益气活血中药的干预效应及SREBP-1c/FAS信号通路在其中的作用。研究发现,在体外细胞水平,益气活血中药能抑制IH引起的SREBP-1、FAS蛋白表达水平上调,P＜0.05。在体内动物水平,益气活血中药可降低LDL-C、CRP水平,升高HDL-C、SOD水平,降低TNF-α、VCAM-1的mRNA及蛋白表达水平,降低主动脉、骨骼肌SREBP-1c、FAS mRNA及蛋白表达水平,降低主动脉、肝组织HIF-1α mRNA及蛋白表达水平、IRS-1mRNA,减小AS斑块。在体研究表明,益气活血中药可通过调控SREBP-1c/FAS信号通路的表达,显著降低炎症、氧化应激和血脂水平,从而延缓AS的进展,减少心血管事件的发生。本研究阐明了益气活血中药血管内皮保护效应的分子机制,为其防治OSAHS继发AS的临床应用提供实验证据。