[00111898]盐酸度洛西汀肠溶制剂

盐酸度洛西汀肠溶制剂主要治疗成人抑郁症,还可用于中重度压力性尿失禁、缓解糖尿病性神经疼痛、广泛性焦虑症、纤维肌痛和慢性肌骨骼疼痛等。 本项目创新性采用热熔工艺制备度洛西汀或其盐的芯材。采用的工艺技术路线是采用热熔技术制备度洛西汀或其盐类的素片或颗粒,组成和重量百分比含量包括：度洛西汀或其盐类15～60%,水溶性热熔材料10～40%,其余为其他的药学上可接受的辅料。产品的制备方法是：将度洛西汀或其盐、水溶性热熔材料和其他的药学上可接受的辅料混合,之后加热至水溶性热熔材料软化或熔融,在水溶性热熔材料软化或熔融状态下制粒,然后冷却,制成颗粒,进一步采用公知技术经压片、隔离层包衣、肠溶层包衣和修饰层包衣后,制得可服用的肠溶制剂产品。 新工艺避免了制备过程中水或有机溶剂的引入,减少了溶剂残留,也减少了度洛西汀的降解,提高了制剂在制备和贮存过程中的稳定性;不需加入黏合剂、颗粒不需进行干燥,大大简化操作步骤,另外损耗也少,从而降低制备成本;采用了水溶性热熔材料,促进了主药从片芯中的释放,溶出度好,提高了药物的生物利用度。 采用新工艺制得的盐酸度洛西汀肠溶片经上海是食品药品检验所检测,产品技术性能指标均高于国家标准,并且其含量、有关物质、释放量等各项性能指标水平上与进口的盐酸度洛西汀肠溶胶囊基本相当,产品处于国际先进水平。申请的中国发明专利《一种度洛西汀肠溶制剂及其芯材和制备方法》（ZL200810207877.2）获得授权,并申请了PCT国际专利（PCT申请号：PCT/CN2009/074786）,2011年进入国家阶段,申请进入的国家包括美国、英国、法国和德国。 本项目还探索性开发盐酸度洛西汀缓释制剂,通过研究设计,加入适宜的阻滞剂,适当延迟盐酸度洛西汀在肠道中的释放,以减少服用者胃肠道方面的不良反应;并设计一种盐酸度洛西汀芯材、肠溶制剂及其制备方法,来保证盐酸度洛西汀肠溶制剂的稳定性。申请的中国发明专利《一种度洛西汀缓释肠溶制剂及其芯材和制备方法》（ZL200910215411.1）获得授权。 通过提高工艺技术、优化处方组合,以增加盐酸度洛西汀制剂的稳定性,将原有质量标 准中度洛西汀肠溶片的“有关物质”项的限度从1.5%降低到0.8%,度洛西汀肠溶胶囊的 限度从1.5%降低到1.0%,并引入盐酸度洛西汀的降解产物α-萘酚进行杂质对照检验。在 具体检验方法上做进一步的研究,如对释放度和含量测定的溶液处理方法进行改进等,以使检验方法具有更高的精密度和准确度