[00111917]IL-25诱导中国人鼻息肉Th2免疫偏移的作用及其对糖皮质激素敏感性的影响

①课题来源与背景: 鼻息肉是耳鼻咽喉科常见病、多发病,发病率高达4%以上。从病理学角度上说,鼻息肉是一种慢性持续性黏膜炎症,其免疫特征多以Th2 优势分化和嗜酸性粒细胞广泛浸润为主,发病机制尚不清楚。最近有研究表明IL-25可诱导Th2的免疫偏移,并促进哮喘及变应性皮炎的发生,而目前在中国人鼻息肉方面的研究较少。鉴于IL-25在诱导Th2免疫应答为优势的免疫偏移的重要地位,及其可能在鼻息肉发生中所起的重要作用,其可能成为防治鼻息肉的新靶点。进一步评价无创性的外周血IL-25是否可以作为糖皮质激素治疗疗效预测指标,做出更有针对性的治疗。 ②研究目的与意义: 鼻息肉是一种慢性持续性黏膜炎症,我们课题组前期发现中国鼻息肉患者中嗜酸性粒细胞性鼻息肉为76.5%。（此结果已发表于 2012 年 Journal of Allergy and Clinical Immunology, IF：11.476,变态反应学排名第一杂志）最近有报道IL-25可诱导Th2的免疫偏移,并促进哮喘、皮炎等免疫炎性疾病的发生,而目前在鼻息肉中报道较少。 目前糖皮质激素是鼻息肉治疗的一线用药。我们前期发现糖皮质激素对嗜酸性鼻息肉有着良好疗效,其疗效与嗜酸性细胞浸润的程度正相关。我们的预实验显示鼻息肉中IL-25广泛表达,并与嗜酸性细胞浸润成正比。最近有报道哮喘患者中IL-25表达高的, 激素疗效好。（该结果一并发表于 2012 年 Journal of Allergy and Clinical Immunology） 我们预计在鼻息肉中IL-25表达上调可以诱导Th2优势应答及嗜酸性粒细胞浸润,并对激素治疗敏感性正相关。因此,本项目阐明IL-25在鼻息肉尤其是嗜酸性鼻息肉发病的作用,为鼻息肉防治寻找到新的靶点。 ③主要论点与论据: 1.本研究拟从组织和细胞水平,采用病理学和分子生物学手段探讨中国人鼻息肉组织中IL-25表达与各型炎症应答的相关性,探索IL-25诱导鼻息肉Th2免疫应答为优势的免疫偏移的作用。（已部分完成） 2.通过鼻息肉病人口服糖皮质激素治疗前后的对比,评估外周血和组织IL-25对糖皮质激素敏感性的影响以及对其疗效进行预测的作用。 总之,本项目的开展将从IL-25调控的角度阐述中国人鼻息肉发病中Th2免疫应答为优势的免疫偏移的作用,为建立可能的干预手段寻找新的靶点,并创新性的提出用外周血IL-25预测鼻息肉糖皮质激素治疗的疗效,具有潜在的临床价值。 ④创见与创新: 1 鼻息肉的免疫特征多以 Th2 优势分化和嗜酸性粒细胞广泛浸润为主,发病机制尚不清楚。鉴于最近研究报道 IL-25 在多种免疫炎症,如：哮喘和变应性皮炎,中发挥的多重的重要作用,而其在鼻息肉中的作用尚未受到足够重视和研究,我们假设 IL-25在鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润和 Th2 免疫偏移的发病过程中也发挥着关键作用,并且在前期研究中已得到部分验证。本研究的顺利开展有助于阐明 IL-25 在中国人鼻息肉发病中的重要作用,具有重要的创新性。 3.2本研究创新性的提出用外周血IL-25来预测糖皮质激素治疗鼻息肉的疗效,明显减少了临床上病理活检的创伤。 ⑤社会经济效益,存在的问题: 本研究的顺利开展有助于阐明 IL-25 在中国人鼻息肉发病中的重要作用;利用用外周血IL-25来预测糖皮质激素治疗鼻息肉的疗效,明显减少了临床上病理活检的创伤。 ⑥历年获奖情况： 已经发表相关SCI论文7篇,并申请获得专利2项,并且不断产出新的研究成果,对于临床有一定的指导意义。