[00111927]眼部新生血管疾病的发病机制与防治策略研究

眼部新生血管是多种眼科疾病的常见并发症,临床治疗棘手,对其发生机制及防治策略的研究是该领域研究的主要方向,具有重要的意义。本项目组在视网膜新生血管、脉络膜新生血管和角膜新生血管性疾病的发病机制及临床防治的研究方面做了大量工作。 （1）细胞自噬是近年来生物学领域的研究热点,我们对于视网膜新生血管的研究发现,在缺血性视网膜病变（包括糖尿病视网膜病变）的发病机制中,缺氧、高糖或炎症诱导的血管内皮细胞自噬在视网膜新生血管的形成中起到关键作用;通过抑制自噬能够在体外抑制内皮细胞迁移和管腔形成。 （2）氧化应激是新生血管发生的重要原因之一,活性氧（ROS）是调节血管功能状态的重要信号分子,而NADPH氧化酶4（NOX4）是活性氧的主要来源。对于脉络膜新生血管的研究发现,缺氧可显著上调NOX4的表达,且与缺氧时间的延长成正比。 （3）人RPE细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的表达与NOX4成正比,NOX4是VEGF通路的上游因子, anti-VEGF不能抑制缺氧下NOX4的表达。 （4）炎症反应被认为在各种新生血管性疾病中发挥重要作用,炎症因子及炎性介质的释放是组织损伤的始动因素,细胞生长因子及抑制因子调控的失衡是新生血管发生发展的主要原因,我们发现,白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、促红细胞生成素（EPO）、血管内皮生长抑制因子（VEGI）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与VEGF之间的相互作用在角膜新生血管的生成中发挥着重要作用。