[00111937]PAK4在乳腺结构紊乱手术指征确立中的价值分析

本课题为自选课题,属于疾病的基础研究范畴。选取2012年9月至2013年10月在东营市人民医院住院并进行手术治疗的120例女性乳腺疾病患者,对切除的乳腺组织标本均进行常规石蜡病理切片分析PAK4检查及免疫组化分析。通过观察不同的乳腺疾病PAK4表达变化的情况,进一步明确了PAK4在乳腺结构紊乱手术指征中的作用及临床意义。目前国内外对PAK4检测辅助指导乳腺结构紊乱手术的研究较少,且缺乏系统和深入的研究,此研究有较好的理论价值和临床实践价值,具有广阔的发展前景且能创造良好的社会经济效益。项目整体特点及与国内外同类技术综合比较：此项目为自选项目,其特点是对影像学检查提示乳腺结构紊乱者进行积极的手术治疗,手术后进行PAK4的检查,对部分高危人群进行早期干预治疗,避免重度乳腺增生的病人演变成乳腺癌,对已经发生癌变的乳腺癌病人可以早发现早治疗。 本课题具有以下创新点： 1、PAK4在乳腺正常组织及乳腺腺病组织中均表达阴性;在乳腺癌组织中高表达,统计学处理显示PAK4在乳腺正常组织组与乳腺不典型增生组以及乳腺癌组之间有显著性差异,PAK4可作为鉴别乳腺良性疾病转归的预测指标。 2、临床工作中针对影像学检查提示的乳腺结构紊乱的病人可在超声或钼靶引导下进行粗针穿刺活检,在进行常规病理诊断的同时进行PAK4的检查,如果发现PAK4过度表达,应该采取积极的手术治疗。此方法可早期发现乳腺增生恶变或乳腺不典型增生等癌前病变的病人,及时进行干预治疗,从而降低乳腺癌的发病率。 P21活化蛋白激酶（P21 activated protein kinases,Paks）家族是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它们最早是作为Rho GTP酶Cdc42和Racl的特异性结合物而被发现的,Paks参与多种细胞功能的调控,包括细胞骨架重构、细胞运动、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、有丝分裂及血管生成,以及在内分泌信号通路中起传导作用,而这些功能正与肿瘤的发生、发展密切相关。PAK4可被Rho GTP酶单独激活,且其在细胞增殖、分化及转化、延长正常细胞寿命及促细胞的凋亡、参与肿瘤细胞的转移和正向调节一些正常生理代谢等方面都起重要作用。PAK4能在多种癌细胞与肿瘤中呈高表达,研究发现Pak4在乳腺癌中高表达。通过 本研究表明,对于符合要求的患者取得组织标本后进行PAK4以及免疫组化检查,如果发现PAK4高表达则应积极手术治疗,对高危病人进行早期干预治疗,以期发现早期乳腺癌,提高乳腺癌的早诊、早治率,减少手术创伤,提高患者生存期和生活质量,本研究应用于临床后可明显提高我院的社会效益及经济效益。 乳腺结构紊乱是乳腺疾病常见的影像学改变,也是乳腺癌演变过程中的一个阶段,而乳腺癌是危害妇女健康的主要肿瘤。我国近些年来乳腺癌发病率、死亡率均在逐年上升,如何有效地预防和治疗乳腺癌成为人们关注的焦点。其中如何对部分高危病人进行早期干预治疗成为重要的研究课题。目前肿瘤的诊断还没有一种绝对特异的肿瘤标记物,大多数标记物敏感度高着,特异度低,而特异度高者敏感度又较低,如CA15-3是目前公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标记物,但在乳腺癌初期敏感性较低,约60%。p21 活化激酶（p21-activated kinases,PAKs）是近年来国内外在人类肿瘤发生、发展、转移领域内的一个研究热点。且众多研究表明其与癌症转化的过程密切相关。 本研究目前尚存在的主要问题有： 1、研究的时间尚短、病例数较少。 2、入组病例的条件较为粗糙,有待于今后进行更深入细致的研究。 3、免疫组化检测不同类型乳腺癌组织中PAK4的表达可分组更细,以对PAK4在不同状况下的作用进行更深入的了解。