[00111960]Mfn2在高同型半胱氨酸血症引起的ApoE-/-鼠肾小管损伤过程中的作用研究

研究目的与意义：临床研究及流行病学调查表明高同型半胱氨酸血症（HHcy）与多种疾病密切相关,如：动脉粥样硬化、妊娠期高血压疾病等。因此HHcy正成为威胁人们身体健康的一个独立危险因素。最近有学者发现当给ApoE-/-鼠饲以高蛋氨酸饮食14周后检测小鼠血清中肌酐、尿素时,发现肌酐、尿素水平显著升高,表明HHcy可使肾小管发生损害,而具体发生机制和关键基因尚未研究清楚。线粒体融合蛋白2（Mfn2）是我国学者首先发现并报道的一种增殖抑制基因,最初的研究表明敲出掉Mfn2后能有效抑制大鼠平滑肌细胞的增殖,随后的研究表明当Mfn2表达减低后能够促进肿瘤细胞的凋亡,进一步查阅文献发现有国外的学者研究表明Mfn2低表达也可引起细胞内的内质网应激并引起生物学效应。但是在HHcy所导致的肾小管损伤中Mfn2及其介导的内质网应激是否发挥作用,目前尚未见报道。本课题主要探讨Mfn2在HHcy引起的ApoE-/-鼠肾小管损伤过程中所起作用及相应机制研究。 创新点：2. 通过研究高同型半胱氨酸血症动物模型,以ApoE-/-对照组和干预组作为对照分别对肾脏病理切片进行HE染色后在光镜下观察肾小管的损伤情况以及电镜切片在透射电镜下观察各组小鼠肾小管的超微结构改变,明确了高同型半胱氨酸血症可以引起肾小管损伤。3. 该研究首次提出Mfn2低表达引起的内质网应激可能为高同型半胱氨酸血症诱导小鼠肾小管损伤的可能机制。 社经济与效益：肾病科的许多疾病多病因复杂、机理不清,本研究中的HHcy所导致的肾小管损害也是其中的一种。同时肾病也有病程时间长、疾病容易出现反复等特点,因而肾病科的老病号深受身心和经济上的痛苦。本课题试图在前期研究的基础上找出HHcy所致的肾小管损害的关键基因及其可能机制,从而为临床的治疗提供一个快速和可行的治疗方向同时为患者节省大量的医疗费用。 存在问题：需要进一步对关键基因Mfn2做基因的干扰、重组等分子生物学实验,才能明确其是否为靶基因。