[00111990]Th17/Treg平衡与机体清除HPV16感染的相关性研究

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,在世界范围无论是发达国家还是发展中国家,宫颈癌依然是妇科三大肿瘤之一,近几年,该病的发生率呈上升趋势,且有年轻化趋势。 严重威胁妇女身体及生殖健康,对宫颈癌的预防研究发现,宫颈癌有明确的致病因素, 人乳头瘤病毒（human papillomavirus HPV）感染是其重要的致病因素。HPV是一种嗜上皮的DNA病毒,目前发现已有100多个亚型,根据其致瘤性分为高危型和低危型。高危型主要包括HPV16、18、31、33等亚型,主要引起宫颈上皮内瘤变（cervical interepithelial neoplasia CIN）和宫颈癌的发生。HPV感染主要通过性传播,在性活跃期,妇女一生中有80%的机会感染HPV,而绝大部分妇女在感染后的18月内病毒被机体所清除,仅小部分人高危 HPV持续感染者最终发展为宫颈癌前病变（CIN）及宫颈癌。目前研究发现,高危型HPV16、18和31感染存在于99.7%的宫颈鳞状细胞癌组织中,尤其是HPV16型,在94%-100%的CIN和宫癌组织中被检测到。本课题组既往研究也表明,在CIN和宫颈癌中HPV16感染是最主要亚型。因此,寻找导致HPV16持续感染的相关因素,消除其持续感染,对预防CIN和宫颈癌具有重要意义。 HPV病毒感染机体后,可诱导机体产生特异性抗病毒反应,但HPV病毒本身也可逃逸机体的免疫应答。近年来关于病毒感染与机体免疫研究较多的是Th17（T help cell Th17）、Treg（regulatory T cells,Treg）T细胞亚群。 Treg细胞以分泌TGF- β,IL-10细胞因子,广泛参与自身免疫耐受、移植免疫、肿瘤病理免疫过程等; Th17细胞分泌IL-17、 IL-6、TNF-α等效应因子,最重要是IL-17因子,介导促炎反应,促进免疫应答。Treg和Th17细胞在功能上相互抑制,一定条件下,如IL-6存在下,Treg细胞可分化为Th17细胞。这种相互抑制和转换的关系,对维持机体免疫平衡稳态具有重要作用。 目前研究表明,Th17/Treg的平衡失调,与免疫性疾病,肿瘤、炎症等疾病发生密切相关。研究发现,Th17/Treg的平衡关系与 CIN、宫颈癌的发生、发展有关系,主要表现为Th17/Treg的平衡向Treg偏移,呈现免疫耐受,这种平衡失调是否与HPV清除有关,需要进一步研究。 本研究通过分析Th17/Treg细胞及其相关因子与HPV16感染及清除关系,发现Th17/Treg与清除HPV16的存在一定的关联性,因此我们设想,是否可以利用检查HPV感染者血或宫颈局部Th17、Treg细胞或其相关因子表达量,用于评估HPV持续感染的风险。若这种推断成立,将填补目前无HPV持续感染评价指标,临床将有广大的应用前景,也为预防宫颈癌提供新思路。