[00112038]心脏自主神经系统之间的功能联系及其对心脏电生理特性的影响

1、课题来源与背景 该研究是以临床上心脏自主神经系统消融来治疗心律失常为出发点,进行了有关心脏自主神经系统的功能联系及其对心脏电生理特性影响的研究,申请被批准为2007年山东省科技发展计划项目《心脏自主神经系统的功能联系及其对心脏电生理的影响》编号：（2007GG20002033）。 近年来,心脏自主神经系统的功能联系及其对心脏电生理特性的影响,继而在房、室性心律失常发生中的作用备受关注,但依然有诸多问题需要回答和探讨。 （1）依据传统解剖学概念,心脏活动受到交感与副交感神经的共同支配,其中右侧迷走神经的兴奋主要引起心率减慢,左侧迷走神经的兴奋主要引起房室传导减慢,然而,我们在研究中发现,这种所谓“侧向性”支配特征并非完全如此。 （2）关于自主神经系统对心脏电活动的影响,目前研究较多的是心脏内在自主神经系统对心脏电生理特性的影响及其在心房颤动发生与维持中的作用,关于外在自主神经系统对心脏电活动的影响则研究较少,特别是对比左右外在自主神经系统对心脏电活动影响的差异及其在房室性心律失常发生中的可能作用,则罕有报道。 （3）哺乳动物心房存在多个神经丛,包括右前、右下、左上神经丛等,有报道称,右前神经丛主要控制窦房结的功能和心房周围的电生理特性,而右下神经丛被认为能够控制房室结功能,这些报道似乎显示了右前和右下神经丛是相互独立的,并且神经丛之间没有功能上的联系,且左上神经丛在调节电生理方面的作用还不清楚,而我们在研究中发现,心房神经丛之间彼此存在功能联系,且左上神经丛在心房神经网络中起重要作用。 （4）心脏内在自主神经系统形成了一个复杂的神经网络,而且心脏外在与内在自主神经系统具有密切的功能联系,但此二者的协同作用仍然还不十分清楚,特别是在心脏变时、变传导、易化房颤发生与维持中的协同作用知之甚少。 2、技术原理及指标 （1）电刺激犬心脏神经丛,在神经丛刺激前后和消融后,比较窦率、心房起搏时的AH间期、房颤时的室率的变化,为调节窦房结和房室结功能的各神经丛之间的关系提供了功能性证据,证实了心脏内在自主神经系统中神经丛的相互关系,在鉴别消融的靶点方面起到重要的作用。 （2）刺激犬单侧迷走交感干,在序列消融左上、右前、右下神经丛,前后比较窦率和房颤时室率的变化,得出结论,作为“整合中心”的神经丛能够调节心脏内在和外在自主神经系统的关系,并且这个关系实际上比先前想象的要复杂得多。 （3）高频电刺激犬左右迷走交感神经干,测量心率、AH间期、心房颤动时心室率的变化,证明颈迷走交感神经干对心脏变时与变传导功能的调节属于双侧支配,其中窦房结的变时功能以右侧调节为优势,房室结的变传导功能则受双侧的均衡支配。 （4）分离并暴露兔双侧颈部迷走交感干,分别给予左右单侧及双侧颈迷走交感干电刺激,使心率较基础状态分别减慢10%、30%、50%,分别记录刺激前后心房有效不应期、P波离散度、发生心房纤颤（AF）的动物比例数、心房易损窗口,心室有效不应期、Q-T间期离散度、Tpeak-Tend离散度、室颤阈值,并进行结果比较,发现心脏外在自主神经在房室电生理特性变化中亦起重要作用,可能是心律失常发生的潜在因素。 3、技术的创造性与先进性 该课题着眼于临床,以解决临床问题作为出发点,针对心脏内外自主神经系统的功能联系及其在调节心脏电生理特性中作用,进行了深入系统的研究,为临床上理解自主神经系统与心脏电生理特性及心律失常发生的关系、消融心房神经丛治疗房颤的优化策略提供了有益的实验证据。目前国内外尚无系统报道,该课题具有显著的创新性、突出的先进性和很好的理论与实际意义。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性 （1）本研究为心房神经丛在调节窦房结和房室结功能的联系上提供了功能学证据,为临床消融神经丛治疗房颤时的消融顺序提供了指导性依据,有助于对房颤患者实施神经丛消融策略时优化消融策略,提高消融成功率,且能减少心肌损伤。 （2）神经丛作为整合中心,调节心脏外在和内在自主神经系统的神经支配,左上、右前和右下神经丛的消融可明显改变迷走交感干刺激引起的窦率、室率减慢和房颤的可诱导性,该研究为房颤的神经丛消融提供了有力的支持性证据。 （3）刺激左右颈迷走交感神经干均可使窦率降低、AH间期延长、房颤时心室率减慢,颈迷走交感神经干对心脏变时与变传导功能的调节属于双侧支配,其中窦房结的变时功能以右侧调节为优势,房室结的变传导功能则受双侧的均衡支配,为临床上刺激颈部迷走交感干治疗不适当窦性心动过速、顽固性快心室率房颤患者提供了理论与实验依据。 （4）刺激颈部迷走交感干可改变心脏的电生理特性,提示心脏外在自主神经在房室电生理特性变化中起重要作用,此可能是心律失常发生的潜在因素,为临床进一步理解与防治自主神经系统相关的房性及室性心律失常提供了新的依据。