[00112048]进展期胃癌新辅助化疗基础与临床研究

任务来源：自选课题。 研究背景：胃癌（gastric cancer）是我国常见的消化道恶性肿瘤,外科手术仍然是胃癌治疗的主要手段。我国早期胃癌占10﹪左右,进展期胃癌占70～80﹪,手术不能改变残留癌细胞局部复发及远处转移的生物学特性,进展期胃癌术后局部复发和转移的发生率仍可高达60﹪以上,围手术期治疗欠佳是复发和转移的主要原因之一。因此,进展期胃癌围手术期的规范化个体化治疗研究意义重大。 研究目的： 1．化疗药物对胃癌细胞系增殖及侵袭力的影响; 2．新辅助化疗对胃癌凋亡及增殖和血管生成的影响;从分子水平上判断新辅助化疗疗效; 3．不同化疗方案有效率及毒副作用;对患者术后生存率的影响; 4．新辅助化疗对手术风险的影响。 研究结果： 1．对胃癌细胞系药物敏感性研究发现,胃癌细胞系BGC-823经紫杉醇脂质体和紫杉醇作用后,细胞增殖能力和体外侵袭能力明显减弱, 凋亡率增加。 2．化疗前后胃癌凋亡率和增殖率及血管生成研究发现： ①给予新辅助化疗后胃癌细胞凋亡率28.87﹪±3.05﹪,较新辅助化疗前凋亡13.76﹪±2.37﹪明显上升,而新辅助化疗后胃癌细胞增殖率37.26﹪±2.06﹪,较新辅助化疗前增殖率56.17﹪±1.26﹪明显下降,差异都有统计学意义; ②给予新辅助化疗后胃癌细胞surⅥⅥn阳性表达明显下调,与新辅助化疗前相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;bcl-2阳性表达与新辅助化疗前相比虽然有所下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）;bax阳性表达与新辅助化疗前相比升高,差异有统计学意义。 ③化疗前后SurⅥⅥn表达阳性者MVD值均高于SurⅥⅥn阴性者,化疗后胃癌患者SurⅥⅥn表达率、肿瘤组织MVD值均明显低于化疗前。 3．不同新辅助化疗方案对进展期胃癌化疗疗效研究发现： ①FOLFOX-6方案有效率为50.0﹪,主要不良反应为胃肠道反应,骨髓抑制和周围神经毒性。 ②多西他赛+奥沙利铂方案有效率53.3﹪,不良反应可控。 ③紫杉醇脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案：有效率为45.9﹪ （17/37）。无严重不良反应。 ④ω-3脂肪酸能降低新辅助化疗患者术后CRP值,降低炎症反应。 研究结论： 1．对胃癌细胞系药物敏感性研究结果表明,紫杉醇脂质体具有和紫杉醇相似的抑制胃癌BGC-823细胞增殖和侵袭的能力。 2．化疗前后胃癌凋亡率和增殖率研究结果表明,以紫杉醇脂质体+5-Fu/CF作为胃癌术前辅助化疗方案,可以明显提高胃癌细胞凋亡率和抑制其增殖率,其机制可能与下调surⅥⅥn表达和bcl-2/bax比例有关。 3．不同新辅助化疗方案对胃癌化疗后手术风险影响临床研究结果表明： ①多西他赛+奥沙利铂方案作为进展期胃癌新辅助化疗方案安全有效。 ②FOLFOX-6方案作为进展期胃癌新辅助化疗方案安全有效,术前化疗组生存率有增高趋势。 ③紫杉醇脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案能降低胃癌组织SurⅥⅥn表达活性,抑制胃癌组织血管生成。 ④ω-3脂肪酸能降低新辅助化疗患者术后炎症反应,促进患者康复。 研究的创新点： 1.首次报道紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶新辅助化疗对胃癌组织SurⅥⅥn和血管生成的影响及化疗前后SurⅥⅥn表达变化与MVD值的相关关系。 2.首次报道进展期胃癌患者应用紫杉醇脂质体联合5FU、CF新辅助化疗方案对凋亡相关基因SurⅥⅥn,bax表达的影响。 3.首次报道对比不同化疗方案（多西他赛+奥沙利铂;FOLFOX-6;紫杉醇脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）对进展期胃癌的临床疗效。 4.首次报道观察ω-3脂肪酸对于胃癌新辅助化疗患者术后炎症反应的影响。