[00112127]微小RNA调控支气管哮喘气道炎症的作用及机制

微小RNA(miRNA)可能在基因表达调控中发挥重要作用。缺失miRNAs的Th细胞分化异常，提示miRNAs参与Th细胞分化调控。miR-146优势表达于Th1细胞，其基因位点邻近多个Th1细胞相关基因（如IFN-γ、T-bet基因等）。哮喘模型小鼠肺组织内miR-146表达显著增加，且其表达与哮喘气道炎症程度密切相关。尚不清楚miR-146体内作用靶点。鉴于Th1、Th2细胞数量和（或）功能失衡，是引起和维持哮喘变态反应性气道炎症的重要因素，我们利用体外合成的针对miR-146的寡核苷酸（anti-miR-146），探讨miR-146对小鼠Th0细胞分化的影响，并尝试验证miR-146是否参与哮喘气道炎症调控及相关机制。体外培养环境下，我们的研究发现，LPS诱导Th细胞分化过程中表达的miR-146，可能通过负调控IFN-γ表达来控制Th1细胞过度增多。miR-146可能是LPS诱导Th1细胞分化过程中的一个负向调控分子；以腺病毒载体携带anti-miR-146转染哮喘小鼠能部分阻断外周血T 淋巴细胞miR-146表达，但对Th1/Th2 比例及哮喘小鼠气道炎症的影响不显著。