[00112164]地昔帕明对心肌缺血后交感神经重构和电生理的影响

课题来源与背景：武汉市学科带头人计划。 技术原理及性能指标：心肌梗死后会引起心脏交感神经支配发生改变,包括失神经支配,神经再生和过度再生,促进心梗后心律失常和猝死的发生。心肌梗死时去甲肾上腺素过度释放以及后来的心脏交感神经重构,成为心梗后心律失常发生的重要原因。心肌梗死后使用NET抑制剂对心脏交感神经的作用机制还不明确,本研究旨在探讨NET抑制剂（地昔帕明）对心肌梗死后心脏交感神经和电生理的影响,采用基础的电生理技术、免疫组化及PT-PCR技术探讨心肌梗死后心肌细胞电生理的变化及交感神经分布的情况,为临床上治疗心梗后心律失常提供更多的理论依据和指导。 结果显示地昔帕明组较其他组的室颤阈值明显升高。地昔帕明组的ERP离散度较心肌梗死组降低。与假手术组相比,心肌梗死组心室肌中GAP43和TH阳性纤维明显增多、增粗,甚至聚集成网状结构,空间分布紊乱,心肌梗死组TH和GAP43 mRNA的表达最高。 技术的创造性与先进性：紧密结合临床,采用基础实验研究探讨临床上常见的问题。心脏交感神经重构方面的研究在国内外属于新兴的研究领域,与之相关的研究尚不多,在国内外杂志期刊中未发现同样的实验设计,具有很好的创新性。结合电生理和分子生物学从宏观到微观了解交感神经重构的变化以及对心肌电生理特性的影响,实验及结论具有很强的说服力,而且本实验的可操作性非常强。 技术的成熟程度,适用范围和安全性：本研究采用的技术和实验方法均很成熟,适用范围比较广,因此实验数据真实可信。 应用情况及存在的问题：目前临床上针对交感神经的治疗已经开展,比如阵发性房颤采用的交感神经节消融已经取得不错的临床效果,解决了不少房颤患者的痛苦,具有很好的社会价值和经济价值。如果研究出新的NET抑制剂可以用来改善心肌梗死患者的心脏交感神经重构,增加缺血心肌的电稳定性,减少心律失常的发生,将具有重要的临床应用价值。