[00112188]酶催化合成头孢丙烯关键工艺开发及产业化

头孢丙烯（Cefprozil）化学名称为（6R,7R）-7-［（R）-2-氨基-2-（对羟基-苯基）乙酰氨基］-8-氧代-3-丙烯-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸-水合物,是美国百时美-施贵宝公司研制的第二代非酯型口服头孢菌素类广谱抗菌药,也是FDA批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素。其抗菌作用机理与其他头孢类抗生素相似,对革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌的抗菌活性强,其中对革兰氏阳性细菌抗菌活性突出。临床用于敏感菌所致的轻、中度感染,包括上下呼吸道感染,以及皮肤和皮肤软组织感染。2010年该药品的世界销售额为10亿美元,对原料药的需求量超过了100吨,在世界前200个畅销药中列第120位,目前正处于一个快速成长期。 本项目顺利完成酶法合成头孢丙烯工艺产业化研究,产品质量符合标准,可实现产品更高效更低成本的生产模式。完成了酶法合成头孢丙烯新工艺小试、车间改造、中试放大、产业化试产,完成了酶法合成头孢丙烯工艺产业化（生产规模）研究,产品质量符合标准。酶法工艺生产周期物料单耗大幅降低、生产产能明显提高、“三废”大幅下降、更高效、更低碳、更低成本、更大产能。本工艺具有以下优点：酶法合成头孢丙烯的工艺路线为7-APRA和对羟基苯甘氨酸酯,在水相里,经过酶催化即可,基本不用到有机溶剂。酶法合成这两个产品的主要创新点有四点：一是该工艺绿色环保,只产生少量含盐废水;二是产品收率高,头孢丙烯收率不低于1.4kg/kg 7-APRA;三是产品质量好,产品质量可达中国药典和美国药典要求;四是高效率、低能耗、低碳。该项目完成工艺产业化研究工作,从源头、过程和终点控制产品质量,不仅能降低企业的环保压力、提高了产品产能,而且大幅降低产品物料单耗,利于企业节能减排生产。