[00112190]小儿消化道出生缺陷外科治疗关键技术创新与应用

我国是出生缺陷高发国家,总体发病率约为5.6%,每年新增出生缺陷约90万例,在全国婴儿死因中的构成比占第2位,达19.1%。消化道出生缺陷是较常见的先天畸形之一,主要包括食道闭锁（CEA）、先天性巨结肠（HSCR）等,是出生缺陷治疗的难点之一,及时有效的干预显得尤为重要。本课题组历经近20年的努力,在国家自然基金、江苏省科技厅社会发展项目等近十项课题资助下,经过多学科（小儿胸外科、新生儿外科）联合攻关,开展了多项技术创新,使绝大部分消化道出生缺陷得到及时有效的干预,获得了良好的救治。本研究已达国内先进水平,部分达国际先进水平。 项目主要创新点如下： 创新点1：小儿消化道出生缺陷发生机制的研究：利用全外显子测序,首次报道了FANCA基因参与CEA的发生;通过流行病学调查,率先开创孕期环境因素与后代患CEA相关性研究的先河,为高危人群提供产前咨询及干预指南;专注表观遗传学在消化道出生缺陷中的作用研究,率先发现了miR-218-1、miR-885-5p、pre-miR-146a、LOC101926975等参与HSCR的发生,同时,及时将基础研究转化为临床应用,miR-218-1已作为HSCR早期无创诊断标志物,临床诊断有效率达82%,预期效果满意。 创新点2：小儿消化道出生缺陷外科关键技术的改进：在国内较早开展外科手术及覆膜支架治疗,迄今共完成CEA手术305例,手术成功92.6%,行覆膜支架治疗20例,成功率为95%,疗效满意,是江苏省开展最早及手术数量最多的课题组。通过改进缝线选择、设计减小吻合口张力等措施,使术后吻合口漏和狭窄等并发症发生率显著降低。同时还对幽门梗阻、肛门直肠畸形等出生缺陷进行了诸多的技术改进。显著提高患儿的远期预后,在国内产生了较好的影响,并在较多单位得以推广。 创新点3：小儿消化道出生缺陷微创技术的创新：课题组是中国小儿腔镜专业的发起单位之一。在腹腔镜手术逐渐普及后,作为全国小儿心胸外科学组组长单位,课题组开始关注并提倡腔镜在新生儿CEA的应用。迄今已完成94例CEA患儿的腔镜手术,其中最轻体重仅1.9㎏,在全国处于领先水平。课题组致力于腔镜技术的推广,已在10余家单位进行新生儿腔镜手术的推广,临床小儿外科杂志进行了专题报道。在课题组的不断推动下,目前国内绝大多数儿童医院在广泛开展腹腔镜的基础上,多数均能开展胸腔镜手术。 创新点4：小儿消化道出生缺陷围术期处理及快速康复体系的建立：小儿特别是新生儿其疾病谱、病理生理与成人均有不同,课题组重点开展了消化道出生缺陷患儿早期肠内营养支持的研究,创建了小儿消化道出生缺陷加速康复外科管理体系,通过优化术前肠道准备、术中注意微创精准手术、早期活动和多模式镇痛等措施,在国内率先提出了小儿加速康复外科模式,指导和帮助相关儿童医院同行参与儿童加速康复外科的研究和应用,引领了中国小儿加速康复外科的快速发展。 该项目发表论文40篇,其中SCI9篇,中华级论文19篇,主持和参与制定共识4部,授权国家专利5项（发明专利1项）,项目成果应用于多家儿童医院等医疗机构,对我国消化道出生缺陷外科的发展起到了重要作用。