[00112210]sCD40/sCD40L在血液透析患者中的变化和对颈动脉内膜中层厚度的影响

心血管疾病是尿毒症维持性血液透析（MHD）患者死亡的主要原因,动脉粥样硬化是发生心血管疾病的重要病理学基础。肿瘤坏死因子超家族成员sCD40/sCD40L涉及动脉粥样硬化发生、发展的各个阶段,是近年来冠心病研究的热点之一。颈动脉内膜中层厚度（intima-media thiCkness,IMT）是反映全身动脉粥样硬化的（atherosClerosis As）窗口指标,能够比较直观的发现评价心血管疾病的病变程度。国内外对于IMT的研究已经比较清楚,我们通过观察规律血液透析患者的sCD40/ sCD40L的水平变化及对颈动脉内膜中层厚度的影响,来进一步明确sCD40/sCD40L在MHD患者动脉粥样硬化中的作用。 CD40/CD40L是一对互补的跨膜糖蛋白,分别属于肿瘤坏死因（tumourneCrosis faCtor, TNF）和肿瘤坏死因子受体[1]。CD40/CD40L表达于多种免疫和非免疫细胞,CD40主要表达于B细胞,抗原呈递细胞和肿瘤细胞,CD40L主要表达于活化的CD4+T细胞和血小板[2]。血小板活化时,储存在α颗粒内的CD40L可以很快移行到血小板表面,脱落成为可溶的CD40L（sCD40L）。无论是膜结合形式的还是sCD40L 都能与CD40结合启动下游相应的免疫、炎症反应。 sCD40/sCD40L 在动脉粥样硬化的发生、发展以及斑块破裂等诸多环节中发着挥重要作用。体外研究表明,sCD40/sCD40L相互作用可引起内皮细胞和平滑肌细胞活化,诱导细胞粘附分子的表达,这是动脉粥样硬化的启动步骤;还能诱导基质金属蛋白酶的表达,降解间质胶原蛋白,使动脉粥样硬化斑块的纤维帽变薄,导致斑块不稳定和破裂[3],斑块破裂时,循环中sCD40L浓度增加,sCD40L通过抑制内皮细胞依赖的一氧化碳（NO）生物利用度进一步加速局部的血栓栓塞[4]。由于许多类型肾小球肾炎的发生、发展与免疫机理有关,因此sCD40/sCD40L途径与肾脏病的关系越来越受到重视。人们已经发现sCD40/sCD40L在规律血液透析患者的异常表达[5-6], 肾脏病各学者均发现慢性肾功能衰竭的病人的sCD40/sCD40L的表达异常及对心血管系统的影响[7-8]。 颈动脉位置表浅,便于检测。近年来, 颈动脉IMT成为观察动脉粥样硬化的重要指标,其厚度增厚被认为是颈动脉动脉粥样硬化形成的标志。颈动脉IMT目前已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能明显地预测未来心血管事件（CVD）,并且是一个独立危险因素[9]。目前已公认颈动脉IMT在尿毒症患者中明显增厚可预测心血管疾病的发生, Desbien AM等对112例非糖尿病的MHD患者进行5年随访发现,颈动脉IMT的增加是血液透析患者心血管事件发生的独立预测因子[10]。因此,颈动脉IMT的改变在MHD患者动脉粥样硬化中有重要意义。 我们通过观察规律血液透析患者的sCD40/sCD40L及颈动脉内膜中层厚度的水平变化来初步探讨CD40/CD40L信号途径在MHD患者中的动脉粥样硬化的作用,以进一步评价其对血液透析患者预后的影响,预期达到早期发现、早期预防,提高血液透析患者的生存率。