[00112211]院内制剂“面容扶正丹”的六类新药临床前研究

1、课题来源与背景： “院内制剂‘面容扶正丹’的六类新药临床前研究”为吉林省科学技术厅科技支撑计划重点科技攻关项目;本课题旨在优化面容扶正丸方中药材有效成分的最佳提取工艺,采用塑制法将其制备成水丸,建立其质量标准,并与院内制剂面容扶正散进行药效学实验比较。 2、技术原理及性能指标; 采用乙醇提取,以制白附片药材中双酯型生物碱的含量为考核指标,采用紫外-可见分光光度法（UV-Vis）测定双酯型生物碱的含量,结合《中国药典》2015年版一部附子项下规定,确定其含量限度,采用单因素试验法考察醇浓度,应用L9（34）正交试验法,优选面容扶正丸方中药材脂溶性成分的最佳提取工艺;采用温浸工艺,以全蝎、僵蚕、地龙、防风、荆芥穗、芦根药材中的总蛋白、总多糖和总腺苷的含量为考察指标,采用紫外-可见分光光度法（UV-Vis）测定本品中总蛋白及总多糖的含量,采用高效液相色谱法（HPLC）测定药中总腺苷的含量,采用单因素考察法考察提取温度,采用L9（34）法正交试验法,优选出面容扶正丸水溶性成分的最佳提取工艺。乙醇提取优化工艺为：药材用8倍量浓度为30%乙醇提取3次,每次提取时间为20min;药渣与剩余药材用6倍于药材量的70℃水温浸提取三次,每次提取时间为2.0h。面容扶正丸最佳成型工艺为药材细粉与浸膏细粉比例为1：1,润湿剂为75%乙醇,干燥温度为60℃。建立面容扶正丸质量标准,僵蚕、制白附片、荆芥穗三味药材薄层鉴别斑点清晰,阴性无干扰;并确定面容扶正丸中总蛋白、总多糖和总腺苷、双酯型生物碱含量测定,并确定双酯型生物碱的日服剂量不得高于0.09mg,以及含量均匀度检查项,其余项符合《中国药典》2015年版通则0108丸剂项下的相关规定。加速试验结果表明本品稳定性良好。面容扶正丸能够极显著升高大鼠NGF（p＜0.01）及IL-2水平（p＜0.001）,显著提升面部行为（p＜0.05）及增加脏器指数（p＜0.05）。小鼠最大耐受量实验（135.228g（生药）/kg·d,相当于人临床用量的105倍）。表明面容扶正丸安全范围较大,在正常剂量无毒副作用,服用安全。 3、技术的创造性与先进性; 本课题确定面容扶正丹（原名疏络牵正丸,药物组成：全蝎、僵蚕、地龙、防风、荆芥穗、芦根）处方的有效成分,优化“面容扶正丹”方中药材有效成分的最佳提取工艺,采用塑制法将其制备成水丸;建立其质量标准,完成初步稳定性研究,并与院内制剂面容扶正散进行药效学试验比较;完成临床前初步安全性评价。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性; 院内制剂面容扶正散已有二十多年的临床应用,临床疗效满意,具有祛风通经活络作用,适用于面瘫、面痛、面肌痉挛、半身不遂等疾病。通过面容扶正丹的初步稳定性试验,在温度40℃,相对湿度75%的条件下放置六个月,对其形状、鉴别、含量均匀度、检查、微生物限制等指标均无显著变化,暂定有效期为24个月。通过小鼠安全性评价,相当于常用量的105倍量时,小鼠无死亡。证明其安全,无毒副作用。 5、应用情况及存在的问题; 应用情况：改良剂型的面容扶正丹载药量更大,服用起来口感更好,更方便,经过初步安全性评价,无毒副作用。存在问题：由于“面容扶正丹”含有有毒药材制白附片,毒理实验研究需要完善。 6、历年获奖情况： 2013年基于“五脏俞主五脏病”理论的针灸学效应机制与临床应用研究 科学进步二等奖