[00112599]以L-苹果酸为手性试剂的β－内酰胺衍生物不对称合成研究

该项目开展了以L-苹果酸为手性诱导试剂的b-内酰胺衍生物不对称合成研究。首次以L-苹果酸为手性诱导试剂不对称合成了一系列新的1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物；并且深入研究了L-苹果酰亚胺乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂卓的反应，不仅确定了目标化合物的结构，而且确定了两个副产物的结构，研究了反应机理，对该反应有了全面深入的认识和理解。以L-苹果酸为手性诱导试剂不对称合成了一系列新的手性单环β-内酰胺衍生物，同时对β-内酰胺环核磁共振氢谱的特征进行了深入的研究，得出的规律对单环β-内酰胺立体化学的研究有一定的参考价值。用平板实验法考察了两类目标化合物-1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物和单环β-内酰胺衍生物对细菌和真菌的体外抑菌活性，得出了有价值的结论。系统研究了L-苹果酸作为手性诱导试剂涉及到的关键反应，成功地保护了L-苹果酸的羟基且使手性碳原子的构型保持不变、改进了苹果酸酰亚胺的合成方法，用苹果酸酐与氨基酸直接反应合成苹果酰亚胺，与文献报道的一般方法相比，该方法简便易行。以上研究结果对L-苹果酸在有机合成方面的应用有一定的参考价值。本课题的实施对于不对称合成b-内酰胺化合物的基础研究有重要意义，对b-内酰胺类抗生素的开发有潜在的应用价值，并为L-苹果酸的结构修饰以及在不对称合成中的应用提供有价值的参考。