[00113034]甾体药物关键生物技术及其产业化应用

本项目是天津药业集团有限公司在国家高技术研究发展计划（“863”计划）重大课题资助下,结合甾体激素领域的进行新底物、新工艺升级换代实际需求,利用生物降解技术、生物脱氢技术创新甾体药物合成路线,实现了甾体药物关键生物技术的突破及其产业化应用,完成重要甾体药物中间体雄烯二酮、9α-羟基雄烯二酮及其下游甾体药物全产业链产品的绿色制造。通过对微生物甾醇代谢途径的改造以及外源关键酶基因的引入,创建了可以高效生产雄烯二酮、9α-羟基雄烯二酮的人工代谢途径,获得了可以分别生产雄烯二酮、9α-羟基雄烯二酮的细胞工厂Mycobacterium sp. WZ-1和Mycobacterium sp. LY-1,底物投料浓度提高至30 g/L,转化率为90%,转化产物占比达成总产物比例的90%以上。采用全新的工艺路线以达到其下游甾体药物全产业链产品的绿色制造,满足产业化实际环保要求,此项技术革命达到国际先进水平。利用乙醇、乙酸乙酯等代替了有毒试剂丙酮、氯仿等,溶剂用量节约了43%,产品提取收率达到90%以上。针对新工艺甾体药物的绿色制造,优化了合成工艺,缩短了合成步骤,成本下降了40-50%,节能30%以上,减排30%以上。在降低能耗,缩短节约工时,简化操作行为及提高收率指标和质量标准等方面进行改进提升工作,为企业获得更高的经济效益,为社会提供更优质廉价的药品。