[00113927]微环境响应性心靶向纳米复合体的构建与疗效研究

1.在黑龙江省自然科学基金的大力支持下,课题组成员共同努力,经过几年的研究,已经顺利完成了任务书下达的要求,并且增加了机理探索研究和疗效评价,完成了计划任务书中构建一种缺血心肌靶向、脂质体包衣的脂质纳米复合体的研究设想。 （a）本课题成功构建了一种抗cTnI抗体/MAN双层修饰的cT-LIPMicelles,包括外层为抗体/MMP9底物肽修饰脂膜和内含MAN修饰的纳米胶束。 （b）体外实验证明微环境响应性心靶向脂质纳米复合体cT-LIPMicelles可以增加包封率和载药量,在MMP9的触发下,使脂膜裂解,快速释放Micelles,增强心肌细胞摄取,miR-1可以下调G6PD的表达水平,进而影响胞内糖的水平,AMO-1可拮抗miR-1从而上调G6PD的表达水平。 （c）体内实验证明了cT-LIPMicelles可以靶向缺血心肌,cT-LIP-Micelles-A可使心肌梗死大鼠射血分数和左室短轴缩短率增加,改善心脏功能发挥治疗作用。 2.在省自然科学基金重点项目的资助下,发表论文12篇,其中SCI文章6篇;专利5项,已受理;奖励5项,其中,省科技三等奖1项,省医药卫生一等奖1项,大庆市自然科学技术学术成果奖3项,一等奖2项,二等奖1项。