[00113984]新型缓泻剂匹可硫酸钠及制剂的研究与开发

匹可硫酸钠（Sodium Picosulfate）是具有独特作用方式的特殊缓泻剂,匹可硫酸钠通过肠内菌丛的代谢变成二酚代谢物,此化合物可使肠蠕动亢进,刺激肠粘膜,减少水分吸收,从而产生导泻作用,且作用温和。临床主要用于治疗各种便秘症、术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大肠检查（内视镜）前处置,肠管内容物排除等。 本品已在美国、日本等国家上市,国内尚未上市,我院于2011年开始进行本品立项和研究工作,2014年5月获得CFDA颁发的4个临床批件,2项授权专利。主要研究内容如下： 原料药合成工艺以2,6-二氯苯酚为起始原料,经缩合、还原、硫酸酯化等反应制备成产品,工艺设计合理,反应条件温和易控,“三废”少等特点。同时用异丙醇和水混合溶剂,改变溶剂比例和析晶温度,制备出稳定的匹可硫酸钠一水合物,该工艺技术具有自主知识产权ZL201010553993.7。硫酸酯化反应,改变氯磺酸投料比和反应温度,采用氯磺酸-吡啶复合物滴加反应方式,收率由文献报道65%提高到89%以上,产品杂质0.1%以下,符合日本和欧洲药典标准。原料药成本降低,提高竞争力。 制剂工艺中肠溶剂采用甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯（1：2）共聚物为肠溶材料对含速释片芯进行包衣,该制剂为结肠定位释放的肠溶控释片,具有自主知识产权ZL201310370928.4。片剂采用全粉末直接压片技术,生产工艺极具成本优势,特别适用于小规格制剂,在有效提高片剂稳定性的基础上,可在水中快速溶解分散,能够提高吞咽功能困难患者的服药顺应性。颗粒剂中的含药颗粒采用湿法制粒工艺,外层包衣采用流化床包衣技术,选用Eugragit EPO作为包衣材料对含药颗粒进行包衣,具有防潮和掩味双重作用。通过处方工艺优化,颗粒剂、片剂的产品质量与原研产品一致,上市后完全替代国外原研产品