[00114012]一种检测诊断遗传性心肌病致病基因的DNA文库及其应用

遗传性心肌病是一组以心肌直接受累为主要特征的疾病,主要包括：肥厚型心肌病、扩张型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病和左室心肌致密化不全心肌病五大类,其病程常伴随心力衰竭和心律失常。遗传性心肌病患者最终可能面临心脏移植、猝死等重大风险,并且可能将疾病遗传给下一代,给家庭和社会带来巨大的精神压力和经济负担。遗传性心肌病是遗传病,其发病是由于基因突变所导致,但是其涉及致病基因数量多,同一种疾病致病基因不同造成的预后差别悬殊,基因型与疾病表型之间异质性高,故早期进行精确诊断,进而选择恰当治疗方案进行个性化治疗极为重要。 临床上现有的遗传性心肌病的常规诊断技术,主要包括影像学检查和实验室检查两大类。影像学检查包括心脏彩超、心脏CT和心脏核磁共振。这些技术可以较为准确地判断心室壁厚度,心腔大小和心肌运动情况等客观指标,粗略判断患者是否患有遗传性心肌病。但是,影像学检查不能精确、特异地区别遗传性心肌病的具体种类,分子亚型,不能对患者预后做确切判断,也不能在早期尚未表现出临床症状的情况下对患者进行诊断。实验室检查主要包括传统生化指标的检测,如：心肌肌钙蛋白、心房钠尿肽等,仅能反映心脏损伤,不能对遗传性心肌病的分类提供帮助。因此,目前仅结合临床症状、影像学及传统实验室检查有时不能把遗传性心肌病很好区分。同时,传统的基于Sanger测序的基因检测方法存在通量低的弊端,一次反应只能检测一个扩增区域,无法满足庞大的基因检测区域和多样本检测时效性的要求。 为实现上述目的,本成果提供一种覆盖肥厚型心肌病、扩张型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病和左室心肌致密化不全心肌病五大类遗传性心肌病,包含80个遗传性心肌病致病相关基因的DNA文库。这80个基因选择基于基于国际已报道和公认的临床致病基因数据库（OMIM数据库、HGMD数据库、ClinVar数据库）以及发明者自己的课题研究内容。这80个基因上的致病突变既可以单独致病,也可以联合致病导致更加严重和复杂的临床表型,本成果首次做到可以一次性全面的对它们进行测序,是目前已知针对心肌病致病基因覆盖最全面的一种靶向测序检测。