[00114323]钯催化碳-碳偶联反应合成烯基膦酸酯研究

通过本项目的研究,开发了新型亲电偶联体α-（类）卤代烯基膦酸酯,通过碳碳偶联反应系统地合成α-取代烯基膦酸酯。其主要研究内容和实验结果如下： 1、发展普适高效的方法合成α-取代乙烯膦酸酯。以α-氯或溴代乙烯膦酸酯为亲电偶联体,Pd（OAc）2/tBu3PH.BF4和Pd2（dba）3/SPhos催化条件下甲苯溶液中的Suzuki反应实现了乙烯膦酸酯α-碳的烷基化、芳基化、炔基化反应,收率为42% - 99%。该方法具有较好的官能团兼容性和底物普适性。此外,该反应适合克级产物的合成,模型反应放大至50 mmol反应效率没有明显下降,得到α-苯基乙烯膦酸二乙酯的收率为96%。 2、开发了新型亲电偶联体α-膦酸酯乙烯芳基磺酸酯。在7 mol% Pd（OAc）2/15 mol% SPhos催化条件下甲苯溶液中,α-膦酸酯乙烯芳基磺酸酯与芳基硼酸进行Suzuki反应,合成α-芳基乙烯膦酸酯的收率在60% - 99%之间。以烷基或杂环芳基三氟硼酸钾为亲核偶联体时,同样的催化条件下甲苯/水溶液中,α-膦酸酯乙烯芳基磺酸酯的Suzuki反应可得到目标偶联产物收率为35% - 99%。 3、发展一种高效通用的方法合成α-烷基烯基膦酸酯。在DMA溶液中5 mol% Pd（OAc）2/10 mol% SPhos催化条件下,α-（类）卤代烯基膦酸酯的Negishi反应合成了α-烷基烯基膦酸酯,收率在56% - 98%之间。该方法适合一级烷基锌试剂、苄基锌试剂和二甲基锌,而且具有良好的官能团兼容性,能够容忍CN、Cl、CO2Et等官能团。此外,该方法具有一定的实用性,适合克级产物的合成。 在本项目执行期间：（1）发表论文4篇,4篇SCI,投稿1篇;（2）授权中国发明专利3项;（3）指导本科生完成浙江省新苗计划人才项目1项,获得国家级大学生创新创业训练计划项目1项。（4）作为主持人,浙江省自然科学基金面上项目1项,中科院重点实验室开放基金1项,企业合作项目3项;（5）指导1名研究生获得博士学位,1名研究生获硕士学位。