[00114779]四君子汤对肠梗阻肠机械屏障营养及免疫功能变化的影响

目的：利用可复性机械性完全性肠梗阻模型,观察肠梗阻对于肠屏障功能、营养状况及免疫功能的影响。观察肠梗阻梗阻解除后自然恢复及中药四君子汤对肠屏障功能、营养状况及免疫功能的影响。 方法：对动物模型梗阻1天、2天、3天时内毒素、肠粘膜损伤评分、小肠上皮层粘膜完整性情况,总蛋白、白蛋白、前白蛋白、肌酐、转铁蛋白、胰岛素样生长因子-1,白介素-2、肿瘤坏死因子-α、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4、T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）情况分别进行检测和观察。同时观察肠梗阻解除后应用四君子汤2天、4天,对上述指标的影响。 结果：本实验显示梗阻后模型动物血浆内毒素水平以及Chiu肠粘膜损伤评分明显高于正常对照组。而梗阻后模型动物肠粘膜厚度、肠绒毛高度、隐窝深度、绒毛表面积明显低于正常对照组。血浆内毒素与Chiu肠粘膜损伤评分有明显正相关,而与小肠上皮层绒毛表面积有明显负相关。总蛋白、白蛋白、前白蛋白、肌酐、转铁蛋白、胰岛素样生长因子-1测定均有所下降,以前白蛋白、转铁蛋白、胰岛素样生长因子-1较为敏感,前白蛋白、转铁蛋白、胰岛素样生长因子-1三者有正相关性。肠梗阻后1天IL-2便开始明显下降,肿瘤坏死因子-α在梗阻后2天明显升高,免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4梗阻后1天已明显升高,而后逐渐上升,CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+比值在肠梗阻后开始上升,梗阻后2天明显高于正常对照组,同时CD8+T细胞百分比明显低于正常对照组;梗阻后3天CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+比值明显低于正常对照组,CD8+T细胞百分比则明显高于正常对照组。在肠梗阻解除后,内毒素水平逐渐降低,且中药治疗组血浆内毒素水平以及Chiu肠粘膜损伤评分明显低于自然恢复组,中药治疗组绒毛表面积明显高于自然恢复组。总蛋白有所下降,白蛋白变化不明显,转铁蛋白、前白蛋白、胰岛素样生长因子-1均有所上升,而中药治疗组明显高于自然恢复组。肠梗阻解除后2天、4天白介素-2升高,中药治疗组明显高于自然恢复组,肿瘤坏死因子-α降低,而中药治疗组明显低于自然恢复组;免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4在梗阻解除后明显下降,而中药治疗组明显高于自然恢复组;CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+比值在肠梗阻解除后不断下降,而中药治疗组明显高于自然恢复组。 结论： 1．本实验成功的建立了可复性完全性机械性肠梗阻家兔模型。此模型首先具有较为稳定的死亡率（72小时死亡率为25%）。其次,具有较好的可操控性,不必在手术的同时造成肠梗阻,可在手术后模型动物得到基本恢复,再造成肠梗阻,从而尽量减小了手术打击、麻醉、术后进食差等诸多原因对实验的影响;另外,梗阻后可根据实验要求,不必再次开腹,在体外抽空水囊即可解除梗阻。最后,它还具有极好的可靠性,内毒素水平、生化指标、影像学、解剖后肉眼形态以及镜下病理形态学充分证明此模型完全符合完全性机械性肠梗阻标准。所以此模型为进一步研究肠梗阻所导致的肠功能不全提供了一定的实验基础。 2．利用可复性完全性机械性肠梗阻模型,我们观察了肠梗阻不同时间段肠功能不全的变化。利用实验室和病理形态学不同方法,观察了肠功能血浆内毒素、Chiu肠粘膜损伤评分、肠粘膜绒毛高度、直径、粘膜厚度、隐窝深度、绒毛表面积、TP、ALB、PALB、Cr、TRF、IGF-1、IL-2、TNF-α、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、补体C3、C4以及血液T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的变化,从肠屏障功能、营养状况和免疫功能三个角度证明了肠梗阻可导致肠功能不全。实验结果显示,肠梗阻后肠粘膜屏障受到损伤,导致细菌内毒素移位,同时由于病生理的改变,出现负氮平衡,导致蛋白质营养不良。随着梗阻时间的不断延长,肠屏障损伤加重,营养状况不断恶化。而在肠梗阻早期,机体的免疫系统处于保护性的增强,随着梗阻时间的延长,免疫功能出现紊乱,表现为免疫力的低下。 3．利用可复性完全性机械性肠梗阻模型,我们观察了四君子汤在肠梗阻解除后,对于肠功能不全的影响。也通过观察以上指标,证明四君子汤能有效地防止和修复肠粘膜损伤,维护肠粘膜的完整性,保护肠屏障功能;有效地调节这时的脾胃虚弱状态,较快地纠正了机体营养不良状态;还可通过调节机体多种免疫因子,纠正免疫紊乱,提高机体免疫力。 4．通过我们的研究,前白蛋白、转铁蛋白、IGF-1可作为敏感性的营养指标,尤其是IGF-1的意义更为突出。作为体液免疫的重要指标免疫球蛋白和补体,以及细胞免疫的重要指标T淋巴细胞亚群,可较充分的体现机体免疫功能变化。 综上所述,肠梗阻可导致肠功能不全,可体现在肠屏障功能破坏、营养不良以及免疫功能紊乱方面;而梗阻解除后,从中医角度,表现为脾胃虚弱状态。四君子汤是健脾益气的基本方剂,可改善这种脾虚状态,从而保护肠屏障功能,改善营养状况,提高免疫力。