[00114803]红景天苷经氧感应信号通路抗骨质疏松分子机制的研究

本成果由天津市自然科学基金重点项目（12JCZDJC26300）支撑。HIF-1α是骨代谢和骨再生过程中调节骨形成耦联血管生成的重要介导因子,有望成为促进骨生成药物研究的新靶点。已证实藏药红景天具有抗缺氧、促血管新生及抗骨质疏松等多种药理作用。本课题组前期研究证实,其主要活性成分红景天苷（SAL）可促进成骨细胞的增殖、早期分化以及上调成骨细胞HIF-1α和其下游靶基因VEGF的表达。据此,我们提出SAL很可能通过激活HIF-1信号通路介导的血管生成和骨生成耦联,从而在调节骨代谢与骨再生中发挥重要作用的新设想。本成果在前期研究基础上,利用新生大鼠颅骨成骨细胞（ROB）、人成骨样细胞系MG-63、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、人脐静脉内皮细胞系EA.hy926、胎鼠跖骨及去卵巢骨质疏松症动物模型,从组织、细胞及分子水平验证我们的新设想,并深入揭示SAL抗骨质疏松的相关机制。 本成果首次提出SAL可能参与调控骨组织内氧感应信号通路介导的血管生成和骨形成耦联关系,进而调节骨代谢与骨再生,为全面深入阐明SAL促进骨生成的作用机制奠定基础,丰富了民族民间药物的理论内涵,同时也为今后临床应用SAL治疗和预防骨质疏松症和促进骨再生提供科学依据。本成果有助于骨病新药的开发和药物作用新靶标的发现,并推动中药药理学与免疫学、细胞生物学及分子生物学学科交叉。本成果共发表论文13篇,其中SCI收录5篇,另外还有2篇SCI文章在投,1篇SCI文章正在撰写之中。培养硕士研究生4名。申报专利1项。